| 研究課題/領域番号 |
16K10928
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
里元 麻衣子 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10611551)
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| 研究分担者 |
槇田 浩史 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (20199657) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 神経炎症 / 認知機能障害 / セボフルラン |
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| 研究実績の概要 |
以下の内容の研究を行い、結果を国内学会で発表した。また、内容を英語論文にまとめ、査読付き投稿雑誌に受理された。要旨を以下に示す。
【背景】全身性炎症が脳内神経炎症を引き起こし、この反応が引き続いて急性の認知機能障害を呈する現象が注目されている。さらに、神経炎症は術後の認知機能障害（POCD）や術後せん妄の発症原因となることも指摘されている。しかしながら、神経炎症の病態生理学は十分に明らかになっておらず、現在確立された治療法はない。今回我々はLPS投与により誘発される全身性炎症由来の脳内神経炎症と認知機能低下モデルマウスを用いて、セボフルランの前投与が神経保護的効果をもたらすか検討したので報告する。
【方法】成獣マウスを以下の4群に分けた。(1)生理食塩水群、(2)2％セボフルラン1時間投与群、(3)腹腔内LPS5mg/kg投与群、(4)LPS投与前に2％セボフルランを1時間投与群。LPS投与後24時間後に、海馬のミクログリアの活性化、炎症性サイトカインの測定、脳内βアミロイドの解析を、免疫染色及びウエスタンブロッティングで行った。認知機能は行動実験を用いて解析した。
【結果】LPS投与により、脳内のミクログリアの活性化（150％)、炎症性サイトカインの上昇（160％）、脳内βアミロイド関連タンパクの上昇（350％）を認めた。セボフルランの前投与はこれらの上昇を抑えた。全身性LPS投与により有意な学習障害が惹起されたが、セボフルランの前投与はこの学習障害を軽減した。セボフルラン単独による脳内神経炎症や学習への影響は認めなかった。
【考察及び結論】セボフルラン前投与は全身性LPS投与により引き起こされた記憶障害を改善させ、過度のミクログリアの活性化を抑制し、炎症を抑え、アミロイド関連蛋白の上昇を抑制した。これら結果からセボフルランの前投与は脳内神経炎症に有効である可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
結果をまとめ、学会発表を行い、論文投稿し受理されたたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
脳内炎症を抑える新規薬剤の開発についても未発表データを有しているため、その結果を繰り返しまとまった結果を、学会や論文にまとめていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度途中で、講座の臨床業務が多忙を極め、研究に従事する時間を作れなかったことより若干の研究縮小をせざるを得なかった。このため次年度使用額が生じた。次年度は実験計画の中の取りこぼし部分を施行し、まとめ、発表するための費用として使用する。
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