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2019 年度 実績報告書

敗血症関連脳症の病態機序の解明および治療薬の検討

研究課題

研究課題/領域番号 16K10928
研究機関東邦大学

研究代表者

里元 麻衣子  東邦大学, 医学部, 講師 (10611551)

研究分担者 槇田 浩史  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (20199657) [辞退]
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード神経炎症 / セボフルラン / 認知機能障害 / 脳
研究実績の概要

2017年度に査読付き英文雑誌に敗血症性関連脳症のモデルマウスを作成し、全身性炎症から脳内炎症が引き起こされ、脳内炎症は急性の認知機能障害を引き起こすこと、認知機能低下を防止するためにセボフルランを短時間投与しておくことで炎症が抑えられ、急性の認知機能障害を予防できるということを報告した。
上記内容を発展させ、2018年には、マウスモデルにおいて、脳血液関門が脆弱な時期に麻酔薬に曝露させることで、脳の血液脳関門が壊れていくことを電子顕微鏡で確認し、その状態は通常脳へ到達しないとされる薬剤の脳内への移行を示唆する研究結果を得て、その結果を英文査読付き雑誌2社に投稿し受理された。要旨は以下のようになる
げっ歯類において、生後脳の成長発達期への麻酔薬であるセボフルラン曝露は脳神経のアポトーシスを誘発し、成長後の学習障害をもたらす。 吸入麻酔薬や静脈麻酔薬が脳内の神経細胞に神経毒をもたらす一方、他の薬剤の透過性に影響を与えていないかどうかという疑問を持った。我々は脳血液関門に麻酔薬が何らかの形態学的変化を起こすか確認するため、脳の超微細構造を透過型電子顕微鏡によって調べた。 2%セボフルランに6時間曝露させると、生後6日齢マウスの海馬脳血液関門に超微細構造異常が生じた。これは2時間4時間と麻酔時間が延長するごとに脳の微細構造は悪化していった。また、この変化が可逆的か非可逆的かということも確認した。麻酔終了後24時間48時間で次第に脳の微細構造は改善を示しており、可逆性であることが分かった。この変化は脳の成長発達期に起きており、生後16日齢のマウスおよび生後8週間のマウスでは、 2%セボフルランに6時間曝露させても脳の微細構造に変化は起きなかった。
本年はそれら研究を国内外の学会で発表する機会とした,また国際的な著書の分担執筆(英語)を行った。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Blood-brain Barrier Disruption Caused by Neonatal Sevoflurane-Induced Depends on Exposure Time and Is Reversible in Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Sun Z, Satomoto M, Adachi YU, Makita K.
    • 雑誌名

      Korean J Anesthesiol.

      巻: 72 ページ: 389-391

    • DOI

      10.4097/kja.d.19.00029

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dopaminergic pathway modifies anaesthetic properties of propofol: in vivo animal experiments.2019

    • 著者名/発表者名
      Adachi YU, Katoh Y, Kuroiwa K, Satomoto M, Tamura T, Sato Boku A.
    • 雑誌名

      Eur J Anaesthesiol.

      巻: 36 (e-supple 57) ページ: 140

    • 査読あり
  • [学会発表] Dopaminergic Pathway Modifies Anaesthetic Properties of Propofol: in vivo Animal Experiments2019

    • 著者名/発表者名
      Adachi YU, Katogi Y, Kuroiwa K, Satomoto M, Tamura T, Sato Boku A.
    • 学会等名
      Euroanesthesia 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Midazolam-induced Electroencephalographic Change Is Not Fully Antagonized By Flumazenil During Propofol Anesthesia In Rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Adachi YU, Higashi M, Taharabaru K, Kuroiwa K, Tamura T, Satomoto M, Sato A, Okuda M.
    • 学会等名
      Anesthesiology Annual Meeting 2019
    • 国際学会
  • [図書] General Anesthesia Research2019

    • 著者名/発表者名
      Maiko Satomoto
    • 総ページ数
      255
    • 出版者
      Springer Nature
    • ISBN
      978-1-4939-9891-3

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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