| 研究課題/領域番号 |
16K10987
|
|---|
| 研究機関 | 大阪医科大学 |
|---|
研究代表者 |
南 敏明 大阪医科大学, 医学部, 教授 (00257841)
|
|---|
| 研究分担者 |
藤原 淳 大阪医科大学, 医学部, 助教 (00773516)
森本 賢治 大阪医科大学, 医学部, 助教 (20388250)
上野 健史 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70782283)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | 神経障害性疼痛 / アロディニア / アクロメリン酸 / アストロサイト / ミクログリア |
|---|
| 研究実績の概要 |
毒茸のドクササコ (Clitocybe acromelalga) の成分であるアクロメリン酸Aを、マウス脊髄腔内に投与し触覚刺激を加えると非常に強いアロディニアが出現すること、さらに、1日に1回、1週間触覚刺激を加えることで遷延性アロディニアモデルを作製できることを確立した。
今まで、アクロメリン酸Aによる早期および晩期のアロディニアを指標として、数百のアクロメリン酸A誘導体の中からGIF-2034を、神経障害性痛治療薬の候補薬として選定した。GIF-2034は、単独では高用量でも低用量でも痙攣やアロディニアを惹起せず、アクロメリン酸Aと同時投与では低用量でアロディニアを抑制する (投稿準備中)。
そこで、アクロメリン酸Aによる早期および晩期のアロディニアモデルだけではなく、マウスがん性痛モデル (骨転移モデル) に対するGIF-2034の効果を検討した。Balb/Cマウスの右脛骨骨髄内に ４T-1マウス悪性乳腺細胞を接種し、マウスがん性痛モデル (骨転移モデル) を作製し、アクロメリン酸A誘導体GIF-2034をマウス脊髄腔内に投与した。行動評価はBioseb社の体重負荷試験装置を使用し、処置側・非処置側の下肢にかかる重量と接地面積を測定し評価した。GIF-2034は、マウスがん性痛モデルの痛みの閾値を軽減した。現在、アストロサイト、ミクログリアのグリア細胞とアクロメリン酸A誘導体GIF-2034の関係を解析中である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
アクロメリン酸A誘導体GIF-2034を用いて、中枢性神経障害性痛である脊髄損傷モデル、末梢性神経障害性痛であるL5SNTモデルだけでなく、がん性痛モデルに対する有効性を検討する予定であったが、現時点では、がん性痛モデルに対する効果しか検討できていない。
現在、L5SNTモデルを用いて、神経障害性疼痛の治療の新たなターゲットとなる作用点を見出したので、それらの実験を優先させたためアクロメリン酸A誘導体の研究がやや遅れている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後、神経障害性疼痛の治療の新たなターゲットをさらに解明すること、アクロメリン酸A誘導体GIF-2034との関連を検討する予定である。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
神経障害性疼痛の治療の新たなターゲットとなる作用点を見出したので、それらの実験を優先させたためアクロメリン酸A誘導体の研究がやや遅れているため、次年度に繰り越しとなった。
|
| 次年度使用額の使用計画 |
神経障害性疼痛の治療の新たなターゲットをさらに解明すること、アクロメリン酸A誘導体GIF-2034との関連を検討するために、次年度の助成金と合わせて、必要であれば研究分担者を増やして、精力的に実験を遂行する予定である。
|
