研究課題
Androgen/ARシグナルを抑制するとケモカインCCL2の分泌亢進をトリガーとして、腫瘍随伴性マクロファージが集簇するなど、免疫環境が大きく変化することが明らかとなっている。C-Cケモカインは近年、様々な癌細胞に対して、癌の進展・増悪を助長する働きがあることが報告されている。我々はこれまでの実験過程において、androgen/ARシグナルの抑制によってCCL2だけではなく、CCL20の分泌も著しく亢進することを突き止めた。一方でCCL20の受容体であるCCR6は前立腺癌細胞のARの状態にかかわらず恒常的に発現していることも明らかにした。通常ケモカインとケモカイン受容体はそれぞれ複数のリガンド・受容体と結合することが可能であるが、CCR6とCCL20は互いに唯一のリガンド・受容体関係にある。CCR6の発現はCCL20の存在下でも、その濃度に依存せず高い発現レベルを維持していた。CCL20を前立腺癌細胞に加えると、濃度依存的に遊走能の亢進が認められた。CCL20の分泌はCCL2の分泌とは異なり、ヒトマクロファージ様細胞（THP-1, U937）との共培養では増加することはなかったため、ARのみに発現を依存している可能性が考えられた。さらに、遊走能が高い前立腺癌細胞にはCCL20が高発現していることも明らかにした。これらの結果から、CCL20がアンドロゲン除去療法中の患者における前立腺癌細胞の再活性化に大きな役割を果たしている可能性が示唆される。
すべて 2018
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)
Cancer science
巻: 109 ページ: 1524-1531
10.1111/cas.13586
