2018 年度研究成果報告書

FLCN遺伝子および細胞内代謝経路に着目した腎癌腫瘍化機構の解析研究

研究課題

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研究課題/領域番号	16K11020
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	泌尿器科学
研究機関	横浜市立大学
研究代表者	蓮見壽史横浜市立大学, 医学部, 助教 (40749876)
研究分担者	矢尾正祐横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00260787) 近藤慶一横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (80363836)
研究協力者	平野久リネハンマールストン
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	腎癌抑制遺伝子 / FLCN / 癌と代謝 / 膜輸送
研究成果の概要	私達はBirt-Hogg-Dube (BHD)症候群の原因遺伝子であるfolliculin (FLCN)の機能解析を行っております。2019/4月までに私達は、幾つかの重要な発見(Hum Mol Genet, 26: 354, 2017)(Hum Mol Genet, 27: 2712, 2018) を報告するとともに、BHD関連腎癌から樹立した細胞株およびFLCN欠失腎臓検体を用いたリン酸化プロテオーム解析を完了し、腎臓増殖に関係する経路を複数同定しました。これらは新規腎癌治療薬を開発する上で鍵となるデータであると考えられ、今後、論文化し報告する予定です。
自由記述の分野	腎癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	希少性遺伝性腎癌症候群の研究は、その他の一般的な非遺伝性の腎癌に対する治療薬開発に役立ちます。私達は本研究課題において、FLCNという希少性遺伝性腎癌症候群の原因遺伝子が変異を起こした時にリン酸化される蛋白質を、プロテオーム解析技術を用いて網羅的に調べ、いくつかの重要なリン酸化蛋白質を同定いたしました。蛋白質のリン酸化は、細胞増殖などに重要な役割を担っていることがあり、一方で蛋白質をリン酸化するキナーゼと呼ばれる酵素はその阻害剤が既に存在することが多いため、本研究で得られたデータは新規腎癌治療薬開発に役立つと考えられます。今後、私達はこの成果を論文化し報告する予定です。