去勢抵抗性前立腺癌に対する新規LSD1阻害剤とオートファジー制御による治療の開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11023
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 惠谷 俊紀 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (30600754)
• 研究分担者: 河合 憲康 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20254279) ; 内木 綾 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 高度医療教育研究センター講師 (20509236) ; 安藤 亮介 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30381867) ; 飯田 啓太郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (30713945) ; 安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153) ; 内木 拓 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50551272)
• 研究協力者: 高橋 智 ; 鈴木 孝禎
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: LSD1 / エピゲノム / 前立腺癌

研究成果の概要

去勢抵抗性前立腺癌細胞株を用いて、in vitroおよびin vivoでLSD1阻害剤およびオートファジー阻害剤の効果の検討を行った。WSTアッセイではNCL1は濃度依存的に細胞増殖抑制効果を認めた。NCL1投与によりオートファジーが誘導されていた。オートファジー阻害剤の併用により、NCL1の抗腫瘍効果は増強された。
動物モデルでの検討では、NCL1投与群はコントロール群に比較し有意に腫瘍体積が小さく、CD31陽性腫瘍血管数の有意な減少と、アポトーシスの誘導を認めた。臨床検体を用いた検討では前立腺癌の悪性度とLSD1発現は関連があると考えられた。

自由記述の分野

泌尿器癌、エピゲノム、緩和医療、感染症

研究成果の学術的意義や社会的意義

前立腺癌は世界で最も多くみられるがんの一つとなり、本邦でもその発生は増加の一途をたどっている。前立腺癌は初期治療に抵抗性となると治癒が困難となり、新規治療法の開発が強く望まれている。私たちはエピゲノム酵素のひとつであるLSD1のその治療標的としての意義に着目し、各種の泌尿器癌で研究を進めてきた。本研究は、これまでの去勢感受性前立腺癌へのLSD1阻害剤の効果の研究に引き続き、臨床でももっとも問題となる去勢抵抗性前立腺癌へのLSD1阻害剤の効果を明らかにした報告であり、LSD1阻害剤およびオートファジー阻害剤の前立腺癌新規治療法としての可能性を大きく推進するものであると考えられる。