| 研究実績の概要 |
1.膀胱癌細胞株であるT24,MGHU3細胞株にクエン酸第一鉄ナトリウム(SFC)を投与し、細胞増殖を評価した。T24細胞株では、0.3mM以上で有意に細胞の増殖が促進されており、MGHU3では有意ではないが細胞増殖が促進される傾向がみられた。
2,膀胱癌細胞株であるT24,MGHU3細胞株に5-アミノレブリン酸(ALA)を投与し、細胞増殖を評価した。T24細胞株、MGHU3細胞株では、1mM以上で有意に細胞の増殖が抑制されていた。
3,T24,MGHU3細胞株を0.5mMのSFC、1mMの5-ALAで処理し、それぞれのフェリチンの発現をウエスタンブロットで検討した。SFCで処理した検体ではフェリチンの発現が亢進しており、5-ALAで処理した検体では、フェリチンの発現が低下していた。
4, siRNAを用いフェロケラターゼの発現を、T24およびMGHU3細胞株において低下させた。T24細胞株ではSiRNAによる発現低下を確認できたがMGHU3細胞では発現低下しなかった。T24細胞株では5-ALA酸で処理した検体では、細胞増殖の低下は認められなかった。
以上から、鉄の投与により細胞増殖が促進し、5-ALAの投与により鉄の利用が進み、細胞増殖が抑制される可能性が示唆された。
5,0.05% N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamineを用いた膀胱癌マウスにおいて、6mMの5-ALAを経口投与したマウスでは、明らかに腫瘍の増殖が抑えられており、膀胱癌部においてフェリチンの発現が低下していた。0.25mMのクエン酸第一鉄ナトリウムを経口投与したマウスでは、腫瘍の増殖はコントロールと比較して、差を認めなかった。
|
