去勢抵抗性前立腺癌の新規薬剤耐性の分子機構の解明とオーダーメイド治療への応用

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11030
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 鈴木 啓悦 東邦大学, 医学部, 教授 (60301818)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 去勢抵抗性前立腺癌 / 骨転移 / 酢酸アビラテロン / エンザルタミド / アルカリフォスファターゼ / プロテオミクス / 分子標的薬 / 分子診断

研究実績の概要

前立腺癌の治療体系においてホルモン療法は主治療のみならず，補助・併用療法として広く施行されている。ホルモン療法の最大の障害は，癌細胞のホルモン療法抵抗性の獲得による病状の進展である。特に近年，再燃前立腺癌から去勢抵抗性前立腺癌へと用語の変更が行われたが，これは生物学的にみて従来の＜内分泌：Endocrine＞から＜組織内分泌：Intracrine＞へとホルモン療法抵抗性の概念が移行してきており，アンドロゲン-アンドロゲン受容体系の重要性が再認識されてきている。このような中で患者ごとに最適な治療方法を選択するためのオーダーメイド・ホルモン療法を提供するための基礎的・臨床的研究である。
本研究では，上記の分子機構について複数の経路についての解明を目的とした。特に以下の4項目に関して重点的に研究を進めた。<1> Proteomics技術を用いた，ホルモン不応性進行過程において発現増強する血清蛋白の同定とその機能解析，<2> 去勢抵抗性前立腺癌患者の血清中の各種アンドロゲン・サイトカイン濃度の測定，<3> 去勢抵抗性前立腺癌組織中のアンドロゲン受容体異常の検索とその機能についての解析，<4> ホルモン療法への反応性や予後についての遺伝子多型の解析と統計モデルの作成の４点を中心に解析した。
特に新規ホルモン薬に関する、バイオマーカー検索を含めた研究成果を複数報告した他、新規ホルモン薬の新たな臨床的エビデンスの報告や、PETなど分子診断への応用を含めて報告した。これらの成果は、前立腺癌の治療体系におけるホルモン療法の新たな知見を示すとともに、将来に向けた多くの考察を導けたと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: post hoc analysis of the CARD study excluding chemohormonal therapy for castrate-naive disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hiroyoshi、Castellano Daniel、de Bono Johann、Sternberg Cora N、Fizazi Karim、Tombal Bertrand、W?lfing Christian、Foster Meredith C、Ozatilgan Ayse、Geffriaud-Ricouard Christine、de Wit Ronald
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: epub ページ: epub
  • DOI: 10.1093/jjco/hyab028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Apalutamide for metastatic, castration‐sensitive prostate cancer in the Japanese population: A subgroup analysis of the randomized, double‐blind, placebo‐controlled phase 3 TITAN study (2020)
  • 著者名/発表者名: Uemura Hirotsugu、Arai Gaku、Uemura Hiroji、Suzuki Hiroyoshi、Iijima Kazuyoshi、Nishimura Kazuo、Fujii Koji、Hatayama Tomoyoshi、Aoyama Junya、Deprince Kris、Lopez‐Gitlitz Angela、McCarthy Sharon、Larsen Julie S、Li Jinhui、Chi Kim N
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 28 ページ: 280～287
  • DOI: 10.1111/iju.14447
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Management of Patients with Advanced Prostate Cancer: Report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2019 (2020)
  • 著者名/発表者名: Gillessen Silke、Attard Gerhardt、Beer Tomasz M.、Hiroyoshi Suzuki, et al.
  • 雑誌名: European Urology 巻: 77 ページ: 508～547
  • DOI: 10.1016/j.eururo.2020.01.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety of abiraterone acetate plus prednisone in Japanese patients with newly diagnosed, metastatic hormone-naive prostate cancer: final subgroup analysis of LATITUDE, a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hiroyoshi、Shin Toshitaka、Fukasawa Satoshi、Hashine Katsuyoshi、Kitani Sumiko、Ohtake Noriyuki、Shibayama Kazuhiro、Tran Namphuong、Mundle Suneel、Fizazi Karim、Matsubara Nobuaki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 50 ページ: 810～820
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activity of Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Advanced Prostate Cancer With and Without DNA Repair Gene Aberrations (2020)
  • 著者名/発表者名: Schmid Sabine、Omlin Aurelius、Higano Celestia、Hiroyoshi Suzuki, et al.
  • 雑誌名: JAMA Network Open 巻: 3 ページ: 2021692～2021692
  • DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.21692
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Outcomes form ACIS, a phase 3 randomized, placebo-controlled double-blind study of apalutamide and abiraterone acetate plus prednisone versus AA in patients with chemotherapy-naive metastatic prostate cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Rathkopf DE, Efstathiou E, Attard G, Suzuki H, et al.
  • 学会等名: America Society of Clinical Oncology-Genitourinary Cancers Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] 転移性前立腺癌治療Update～多様化・集学化・個別化～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 第108回日本泌尿器科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] APCCCから振り返る転移性前立腺癌の局所治療の現状と課題 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓悦
  • 学会等名: 第34回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 「ホルモン未治療進行性前立腺癌の治療戦略」Up front Apalutamide+ADT (2020)
  • 著者名/発表者名: 神谷直人，鈴木悠太，野呂卓秀，杉﨑裕香，森堂道，三田真朗，加藤精二，杉山真康，岡了，内海孝信，遠藤匠，矢野仁，鈴木啓悦
  • 学会等名: 第108回日本泌尿器科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] NMCRPCに対する治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 神谷直人，杉山真康，野呂卓秀，杉﨑裕香，森堂道，島田悠希，東正洋，加藤精二，岡了，内海孝信，遠藤匠，矢野仁，鈴木啓悦
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] DAROL: DARolutamide ObservationaL study in non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) patinets (2020)
  • 著者名/発表者名: Yu EY, Piecznonka C, Briganti A, Murphy DG, Lebret T, Luz M, Suzuki H, Thiery-Vuillemin A, Oritiz J, Guan R, Armstrong AJ
  • 学会等名: America Society of Clinical Oncology annual meeting
  • 国際学会
• [備考] 東邦大学医療センター佐倉病院泌尿器科
  • URL: https://www.lab.toho-u.ac.jp/med/sakura/urology/index.html