癌細胞選択的破壊「硼素膀胱局所動注＋中性子照射」による新規膀胱温存療法

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11033
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 東 治人 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40231914)
• 研究分担者: 稲元 輝生 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (20330087) ; 宮武 伸一 大阪医科大学, 医学部, 特別職務担当教員(教授) (90209916) ; 鈴木 実 京都大学, 複合原子力科学研究所, 教授 (00319724)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 膀胱温存 / 浸潤癌 / BOAI / BNCT

研究実績の概要

「研究の目的」骨盤内領域に極めて高濃度の薬物を投与する“血流塞栓膀胱動脈選択的動脈内投与法（baloon occluded arterial infusion: BOAI法）”と　癌細胞を選択的に死滅させる標的粒子線治療“硼素中性子捕捉療法（BNCT）”を併用することによって、①膀胱全摘の適応である局所浸潤性膀胱癌に対して副作用を殆ど認めない新規膀胱温存療法を確立すること、②転移性膀胱癌症例に対してこれまでの抗癌剤治療に比較して副作用が極めて少ない新規治療を開発すること、を目的としている。
「研究進捗状況」
①マウス膀胱癌モデルを用いたin vivo におけるBOAI-BNCT療法の膀胱癌選択的治療効果の確認」１）マウス膀胱癌モデルを用いて通常静脈投与に比較して、BOAI法による膀胱癌細胞への硼素化合物の取りこみ増加、および、BNCT治療による殺細胞効果の向上を確認した。BOAI法によって硼素化合物を投与した結果、膀胱癌細胞への取りこみは有意に増加した。２）マウス膀胱癌BOAIモデルを用いて組織型の異なる膀胱癌（尿路上皮癌、および、腺癌）に対するBNCT治療効果を検討した。BOAI法によって硼素化合物を投与した結果、腺癌細胞においても尿路上皮癌細胞と同程度の硼素化合物の取り込みが認められ、これまでの大阪医大式膀胱温存療法で治療効果が得られなかった腺癌に対するBOAI-BNCTの治療効果が期待できることが示唆された。
②「マウスビジュアル膀胱癌転移モデルを用いた、BNCT療法の治療効果の検討」
膀胱癌細胞株T24のゲノム内にLuciferase発現遺伝子を導入したFSR-T24を作成し、これをマウスに静脈内投与することによって“転移の部位、状態が目で見てわかる、マウスビジュアル膀胱癌転移モデル”を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Early Prostate-Specific Antigen (PSA) Change at Four Weeks of the First-Line Treatment Using Abiraterone and Enzalutamide Could Predict Early/Primary Resistance in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Uchimoto T,Komura K, Fukuokaya W, Kimura T, Takahashi K, Nishimura K, Nakamori K, Fujiwara Y, Matsunaga T, Tsutsumi T, Tsujino T, Maenosono R, Yoshikawa Y, Taniguchi K, Tanaka T, Uehara H, Ibuki N, Hirano H, Nomi H, Takahara K, Inamoto T, Egawa S, Azuma H.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 13 ページ: 2-12
  • DOI: 10.3390/cancers13030526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting of intragraft reactive oxygen species by APP-103, a novel polymer product, mitigates ischemia/reperfusion injury and promotes the survival of renal transplants. (2020)
  • 著者名/発表者名: Minami K,Bae S,Uehara H, Zhao C,Lee D, Iske J,Fanger M.W, Reder J, Morrison J, Azuma H, Wiens A,Keuren E.V, Houser B, ElKhal A, Kang P.M,Tullius S.G.
  • 雑誌名: Am J Transplant. 巻: 20 ページ: 1527-37
  • DOI: 10.1111/ajt.15794
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Senolytics prevent mt-DNA-induced inflammation and promote the survival of aged organs following transplantation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Iske J,Seyda M, Heinbokel T, Maenosono R, Minami K, Nian Y, Quante M, Falk CS, Azuma H, Martin F, Passos JF, Niemann CU, Tchkonia T, Kirkland JL, Elkhal A, Tullius SG.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 27 ページ: 4289
  • DOI: 10.1038/s41467-020-18039-x.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immunosuppression in vascularized composite allotransplant: the search for an effective and safe treatment continues. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga T,Azuma H, Tullius S.G.
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 33 ページ: 1291-3.
  • DOI: 10.1111/tri.13629.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Risk Stratification for the Prediction of Overall Survival Could Assists Treatment Decision Making at the Diagnosis of Castration-Resistant Prostate Cancer - a Multicenter Collaborative Study in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Uchimoto T,Komura K, Fukuokaya W, Kimura T, Takahashi K, Fujiwara Y,Matsunaga T, Tsutsumi T, Tsujino T, Taniguchi K, Tanaka T, Uehara H, Ibuki N, Hirano H, Nomi H, Takahara K, Inamoto T, Egawa S, Azuma H.
  • 雑誌名: BJU Int 巻: 127 ページ: 212-21
  • DOI: 10.1111/bju.15187
  • 査読あり
• [学会発表] 新規膀胱温存療法「OMC-regimen」の治療成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 東 治人
  • 学会等名: 第204回香川県泌尿器科医会
  • 招待講演
• [学会発表] Update on bladder preservation protocols (2020)
  • 著者名/発表者名: Haruhito Azuma
  • 学会等名: 23rd IUA Annual Congress
  • 国際学会
• [学会発表] DNA 複製ストレスを利用した泌尿器がん合成致死誘導治療法の確立 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小村 和正、稲元輝生、東 治人
  • 学会等名: 第108回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)における1次治療開始時点CRP-Albumin ratio（CAR）の治療予後予測因子としての意義. (2020)
  • 著者名/発表者名: 内本泰三、小村和正、藤原裕也、齊藤賢吉、反田直希、市橋淳、上原博史、伊夫貴 直和、平野 一、能見勇人、稲元輝生、東 治人.
  • 学会等名: 第108回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 非転移性去勢抵抗性前立腺癌に対するアパルタミド以前の治療の成績の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 稲元輝生、伊夫貴 直和、小村和正、南 幸一郎、高 朋聡、上原博史、市橋 淳、谷口俊理、堤 岳之、辻野拓也、松永知久、能見勇人、東 治人.
  • 学会等名: 第108回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 腎癌薬物療法―I-O 時代におけるソラフェニブの役割とは? (2020)
  • 著者名/発表者名: 稲元輝生、大家基嗣、赤座英之、東 治人.
  • 学会等名: 第108回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] BU1B/BUBR1異常発現によるMutagenic NHEJとintact ATMの意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小村 和正、稲元輝生、東 治人
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Donor and recipient sex affect transplant outcomes in an age-specific fashion. (2020)
  • 著者名/発表者名: Maenosono R、Nian Y,Iske J, Liu Y,Azuma H,Milford E,Tullius SG.
  • 学会等名: TTS 2020
  • 国際学会
• [学会発表] The impact of the expression of the transcription factor MYBL2 on outcomes of patients with localized and advanced prostate cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y,Wang XV, Chen YH, Mazzu YZ, Chakraborty G, Jehane LE, Rajanala SH,Hirani R, Nandakumar S,Stopsack KH, Lee GSM, Davicioni E, Liu G, DiPaola RS, Carducci MA, Kantoff PW, Sweeney C.
  • 学会等名: Genitourinary Cancers Symposium
  • 国際学会