• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実績報告書

蓄尿制御分子としての代謝型グルタミン酸受容体と酸感受性イオンチャネルの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K11042
研究機関山梨大学

研究代表者

芳山 充晴  山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (20422694)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードマウス / 代謝型グルタミン酸受容体 / 酸感受性チャネル / 膀胱 / 尿道 / 下部尿路機能 / 中枢神経 / 膀胱過活動
研究実績の概要

マウスの下部尿路機能制御において、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ1(mGluR1)表現型に雌雄差があることを、mGluR1遺伝子欠損(KO)マウスを用いて明らかにした。
12-13週齢のmGluR1-KOとその野生型(WT:C57BL/6N)を対象に、代謝ケージ内における覚醒下自発排尿行動評価と、除脳無麻酔下での反射排尿シストメトリー検査を行い、下部尿路機能を総合的に精査した。除脳を含む手術はセボフルレン麻酔下で行った。自発排尿行動評価では、一日飲水量、一日排尿量、一日排尿回数、一回排尿量を調べ、反射排尿シストメトリー検査では、一回排尿量、排尿容量閾値、排尿効率、最大排尿圧を測定した。
自発排尿行動評価:雌において、KOはWTと比べ、有意に一回排尿量が多く(79.3%増)、一日排尿回数が少なかった(49.1%減)。しかし、一日飲水量、一日排尿量では、KOとWTに差が無かった。一方、雄では全ての検討項目でKOとWTに差が無かった。
反射排尿シストメトリー検査:雌において、KOはWTと比べ、一回排尿量と排尿容量閾値が大きく(それぞれ、89.5%増と92.2%増)、排尿効率が低かった(3.5%減)。他方、雄では、KOがWTに比べて、有意に大きな排尿容量閾値(36.2%増)と低い排尿効率(4.0%減)を呈したものの、一回排尿量では差を示さなかった。
本研究は、mGluR1が膀胱からの興奮性求心性信号伝達に関与し、蓄尿期において重要であることを示した。一方、その関与の程度には雌雄差があり、雄に比べて雌でmGluR1欠損の影響が顕著であった。この結果は、研究を行う際、調査対象分子の表現型に性差がある可能性を念頭に置く必要があることを示唆する。近年、医学研究において、遺伝子関連の表現型や薬物療法への反応性に性別を考慮することの重要性が提唱されており、本研究結果はそれに同調する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Ohio State University/University of Vermont/University of Pittsburgh(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Ohio State University/University of Vermont/University of Pittsburgh
  • [国際共同研究] McGill University(カナダ)

    • 国名
      カナダ
    • 外国機関名
      McGill University
  • [国際共同研究] University of Kahramanmaras/University of Cukurova(トルコ)

    • 国名
      トルコ
    • 外国機関名
      University of Kahramanmaras/University of Cukurova
  • [雑誌論文] The effect of Ferula elaeochytris root extract on erectile dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rat2019

    • 著者名/発表者名
      Eser Nadire、Buyuknacar Hacer Sinem、Cimentepe Ozge Ozturk、Gocmen Cemil、Ucar Yilmaz、Erdogan Seyda、Yoshiyama Mitsuharu
    • 雑誌名

      International Journal of Impotence Research

      巻: 印刷中 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41443-019-0137-8

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The oscillation of intracellular Ca2+ influx associated with the circadian expression of Piezo1 and TRPV4 in the bladder urothelium2018

    • 著者名/発表者名
      Ihara Tatsuya、Mitsui Takahiko、Nakamura Yuki、Kanda Mie、Tsuchiya Sachiko、Kira Satoru、Nakagomi Hiroshi、Sawada Norifumi、Kamiyama Manabu、Hirayama Yuri、Shigetomi Eiji、Shinozaki Youichi、Yoshiyama Mitsuharu、Nakao Atsuhito、Takeda Masayuki、Koizumi Schuichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23115-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Circadian expression of Piezo1, TRPV4, Connexin26, and VNUT, associated with the expression levels of the clock genes in mouse primary cultured urothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Ihara Tatsuya、Mitsui Takahiko、Nakamura Yuki、Kanda Mie、Tsuchiya Sachiko、Kira Satoru、Nakagomi Hiroshi、Sawada Norifumi、Hirayama Yuri、Shibata Keisuke、Shigetomi Eiji、Shinozaki Yoichi、Yoshiyama Mitsuharu、Nakao Atsuhito、Takeda Masayuki、Koizumi Schuichi
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 37 ページ: 942~951

    • DOI

      10.1002/nau.23400

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of proNGF/p75 signaling in bladder dysfunction after spinal cord injury2018

    • 著者名/発表者名
      Ryu Jae Cheon、Tooke Katharine、Malley Susan E.、Soulas Anastasia、Weiss Tirzah、Ganesh Nisha、Saidi Nabila、Daugherty Stephanie、Saragovi Uri、Ikeda Youko、Zabbarova Irina、Kanai Anthony J.、Yoshiyama Mitsuharu、Farhadi H. Francis、de Groat William C.、Vizzard Margaret A.、Yoon Sung Ok
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 128 ページ: 1772~1786

    • DOI

      10.1172/JCI97837

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The time-dependent variation of ATP release in mouse primary-cultured urothelial cells is regulated by the clock gene2018

    • 著者名/発表者名
      Ihara Tatsuya、Mitsui Takahiko、Nakamura Yuki、Kanda Mie、Tsuchiya Sachiko、Kira Satoru、Nakagomi Hiroshi、Sawada Norifumi、Kamiyama Manabu、Shigetomi Eiji、Shinozaki Youichi、Yoshiyama Mitsuharu、Nakao Atsuhito、Takeda Masayuki、Koizumi Schuichi
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 37 ページ: 2535~2543

    • DOI

      10.1002/nau.23793

    • 査読あり
  • [学会発表] Metabotropic glutamate receptor subtypes 1 and 5 are necessary for synergic activity of bladder and external urethral sphincter in mice with spinal cord injury2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama Mitsuharu、Takeda Masayuki
    • 学会等名
      The 33rd Annual Congress of the European Association of Urology
    • 国際学会
  • [学会発表] The sex influences metabotropic glutamate receptor subtype 1 phenotype in control of lower urinary tract activity2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama Mitsuharu、Mochizuki Tsutomu、Takeda Masayuki
    • 学会等名
      International Continence Society 48th Annual meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス下部尿路機能制御において性別は代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ1表現型へ有意に影響する2018

    • 著者名/発表者名
      芳山充晴、望月勉、武田正之
    • 学会等名
      第25回日本排尿機能学会
  • [図書] Spinal cord, In: Neurourology: theory and practice (Eds. Limin Liao, Helmut Madersbacher)2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama Mitsuharu、Kakizaki Hidehiro
    • 総ページ数
      583
    • 出版者
      Springer, Dordrecht
    • ISBN
      978-94-017-7509-0

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi