| 研究課題/領域番号 |
16K11044
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
永井 崇 信州大学, 医学部, 助教 (50514353)
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| 研究分担者 |
今村 哲也 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00467143)
石塚 修 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20184541)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | Aquaporin 3 / Uroplakin Ⅲ / 低酸素マーカー(HIF1α) / 微小組織循環 / タダラフィル / 高血圧 / ニコチン |
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| 研究実績の概要 |
加齢によってみられる様々な病態が膀胱粘膜の形態や蛋白発現及び機能に及ぼす影響について病態モデルとして高血圧モデルラットを用いて評価し、Aquaporin(AQP)やUroplakin(UP)の発現が低下し、蓄尿機能に影響を及ぼすことを確認した。尿路上皮において低酸素マーカー(HIF1α)の発現が対照群に比べて高度に発現しており、微小組織循環を改善するためにタダラフィルを投与することでHIF1αの発現低下、およびAQPやUPの発現改善、蓄尿機能の改善を示したことから尿路上皮における微小組織環境の低酸素化が蓄尿症状へ影響を及ぼすことを確認した。また、ニコチンを2週間にわたりSDラットに皮下投与し短期間、断続的な血流障害モデルを作成しても同様に尿路上皮の低酸素化をきたし、蛋白発現の低下、蓄尿機能障害を認め、タダラフィル投与により血流改善を図ることでこれらは改善した。以上より尿路上皮における微小組織環境の低酸素化が蓄尿障害をきたす要因の一つになることを示した。これら得られた知見はICS2017 annual meeting(2017/9/12-15 Florence/ Italy)及び第106回日本泌尿器科学会総会（2018/4/19-22 京都）にて報告した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
尿路上皮における低酸素環境が尿路上皮の蛋白発現の低下及び蓄尿機能の低下をきたすことを自然高血圧症モデルラット及びニコチン投与モデルを用いて確認し、タダラフィル投与により血流改善を図ることで低酸素化が改善されると蛋白発現低下の改善、蓄尿機能の改善がなされることを確かめた。これらの知見について学会報告した。また糖尿病モデルラットを用いた実験を現在行っているが、同様な排尿機能所見を得ている。以上より概ね順調に進展していると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
尿路上皮のバリア機能に関与する細胞間隙にあるoccludinやclaudinの発現、及びP2X3レセプター発現と血流改善による影響についてRT-PCR法を用いて解析する。また、Ureatransporter（UT)の発現と本レセプターが尿路上皮/上皮下組織へ及ぼす役割についてRT-PCR法、免疫組織染色、阻害薬の膀胱内注入による膀胱内圧測定にて解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
（理由）
研究そのものは計画通りにほぼ遂行できているが当初予定より安価に行えたことによる。
（使用計画）
H30年度支給額と合わせて当初の計画通りに研究を進めていく方針である。H30年度は糖尿病ラットを用いた実験を主に行う予定であるが、市販されている糖尿病ラットの購入単価が高いため主にこれに使用する予定である。また、本年は本研究を論文投稿する予定でありこれに使用する予定でもある。
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