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2018 年度 実績報告書

アクアポリンの尿路上皮発現と病態別尿路上皮の形態的機能的変化の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K11044
研究機関信州大学

研究代表者

永井 崇  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (50514353)

研究分担者 今村 哲也  信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00467143)
石塚 修  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20184541)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードHIF1α / AQP3 / UPⅢ / 生活習慣病 / 微小循環障害
研究実績の概要

高血圧ラットモデル、糖尿病モデルラットを使用して、生活習慣病がもたらす微小循環障害が膀胱尿路上皮の構造的変化、排尿機能へ及ぼす影響について検討した。実験には10週齢の自然高血圧ラット(SHR)、糖尿病ラット(GK)及びそのコントロール群としてWistarラットを用いた。SHRとそのコントロール群には高食塩(8%)餌を、GKとそのコントロール群には高脂肪餌をそれぞれ与えて4週間飼育した。膀胱内にATP/生理食塩水を灌流して膀胱内圧測定を行うとATP濃度に依存してSHR及びGKラット群は排尿間隔、一回排尿量の有意な低下を認めた。また、膀胱内圧測定前日に0.08%酢酸/生理食塩水溶液を30分膀胱内灌流処理を行い、翌日に膀胱内圧測定をするとSHR及びGKラット群はコントロール群に比べて有意に排尿間隔及び一回排尿量の減少を認めた。膀胱摘出後、組織標本を作製しUroplakin Ⅲ(UPⅢ)、水チャネル(Aquaporin 3; AQP3)、低酸素マーカーであるHIF1aに対する免疫組織染色を行うと、SHR及びGKラット群では尿路上皮においてHIF1aの発現がコントロール群に比べ有意な増加を認めた。また尿路上皮におけるAQP3の発現についてはSHR、GK群で有意な低下を認めた。なお、UPⅢの発現はSHR群においてコントロール群に比べ有意な発現低下を認めた。ATP膀胱灌流による刺激や酢酸による膀胱粘膜障害後の排尿はコントロール群では変化を認めなかったが、SHRやGKラット群では有意な排尿間隔及び一回排尿量の低下を認めた。またSHR及びGKラット群ではコントロール群に比べ尿路上皮の有意な低酸素化がみられ、AQP3やUPⅢといった蛋白発現の低下を認めた。高血圧症や糖尿病による尿路上皮の低酸素化が、蛋白発現変化や尿路上皮のバリア機能の低下をきたすことが頻尿の要因の一つになることが示唆された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] ニコチンは膀胱における尿路上皮の低酸素化とバリア機能の変化をもたらし頻尿をきたす2018

    • 著者名/発表者名
      永井崇、今村哲也、上野学、鈴木都史郎、齊藤徹一、皆川倫範、道面尚久、小川典之、竹田裕、小川輝之、石塚修
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
  • [学会発表] ニコチン投与がもたらす膀胱血流低下は尿路上皮で、より低酸素化をきたし、機能的構造的影響を受ける2018

    • 著者名/発表者名
      永井崇、今村哲也、上野学、鈴木都史郎、道面尚久、皆川倫範、小川輝之、石塚修
    • 学会等名
      第25回日本排尿機能学会総会
  • [学会発表] Effect of tadalafil on improving hypoxic environment of urothelium and on restoring bladder storage function in the nicotine-treated rat2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Nagai, Tetsuya Imamura, Manabu Ueno, Toshiro Suzuki, Takahisa Domen, Tomonori Minagawa, Teruyuki Ogawa, Osamu Nishizawa, and Osamu Ishizuka
    • 学会等名
      The 13th Pan-Pacific Continence Society meeting
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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