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2019 年度 実績報告書

尿意の発生に関与する機械刺激受容チャネルASICの包括的機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K11056
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

柴田 泰宏  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10534745)

研究分担者 鵜川 眞也  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (20326135)
佐々木 昌一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50225869)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード過活動膀胱 / 酸感受性イオンチャネル / ASIC / 機械刺激受容体
研究実績の概要

尿意切迫感を伴う病態として、過活動膀胱(overactive bladder; OAB)の概念が知られており、その患者数は800万人とも言われている。高齢化が加速する近 年、下部尿路症状を呈する患者は更に増加することが予想され、対策の重要性が叫ばれている。近年、抗コリン薬に加えてβ3刺激薬が臨床応用されるなど治療 法が多様化しているが、全ての人の愁訴を取り除くには至っていない。切迫性の尿意は、排尿筋過活動による急な膀胱の収縮の結果と、膀胱の知覚そのものの過 敏に分類できる。しかし、現在OABに対して臨床応用されている薬物は、いずれも遠心性神経/排尿筋接合部が主たる治療標的である。このため、まずは尿意発生 の根本のメカニズムを理解し、それに基づいた治療戦略が必要であると考える。
私たちはこれまでに機械刺激受容体候補遺伝子である酸感受性イオンチャネル(ASIC: Acid Sensing Ion Channel)ファミリーを中心に解析を行ってきた。しかし、ASICファミリーはヘテ ロ複合体を形成していることが報告されており、サブユニット単体だけを欠損させたノックアウトマウスでは機能解析に限界があった。私たちは今回、膀胱に発 現しているASICサブタイプ (ASIC1/2/3/4)の全てをノックアウトしたクワドラプル(4重)ノックアウトマウスおよびCRISPR/Cas9システムを利用したタグペプチド -ASIC融合蛋白質のノックインマウスを作出することで、膀胱機能、特に伸展刺激受容におけるASICファミリーの役割を解明することを目的として解析を行う。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2019

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] 成体脳海馬神経新生における酸感受性イオンチャネルASIC1aの役割2020

    • 著者名/発表者名
      熊本 奈都子、柴田 泰宏、植田 高史、鵜川 眞也
    • 学会等名
      熊本 奈都子、柴田 泰宏、植田 高史、鵜川 眞也
  • [学会発表] マウス味蕾における酸感受性イオンチャネルの発現2019

    • 著者名/発表者名
      熊本 奈都子、柴田 泰宏、植田 高史、鵜川 眞也
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同大会
  • [学会発表] 酸感受性イオンチャネル3(ASIC3)の痒みへの関与2019

    • 著者名/発表者名
      横井雄斗、柴田泰宏、熊本奈都子、植田高史、鵜川眞也
    • 学会等名
      第79回日本解剖学会中部支部学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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