| 研究課題/領域番号 |
16K11073
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
Eid NabilA.S. 大阪医科大学, 医学部, 講師 (50570165)
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| 研究分担者 |
田中 義久 大阪医科大学, 医学部, 助教 (20648703)
伊藤 裕子 大阪医科大学, その他部局等, 功労教授 (40148432)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | アルコール / 男性不妊 / セルトリ細胞 / ミトファジー |
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| 研究実績の概要 |
Ethanol-induced mitophagy in Sertoli cells was investigated in vivo and in vitro. A single administration of 5g/kg ethanol to adult rats enhanced germ cell apoptosis (using TUNEL method and TEM) and mitophagy in Sertoli cells within 24h, compared to control group (injected with PBS). Upregulation of autophagy proteins LC3, pan cathepsin and LAMP-2 was mainly observed in Sertoli cells of ethanol-treated rats (ETRs)using Western blot and immunohistochemical techniques. In addition, enhanced formation of mitophagic vacuoles (autophagic vacuoles containing damaged mitochondria) were observed in Sertoli cells of ETRs using TEM, and these cells appeared normal. Immunohistochemistry and Western blot showed the upregulation of specific mitophagy proteins PINK1and Parkin in Sertoli cells of ETRs. In vitro studies of cultured TM4 Sertoli cells confirmed the upregulation of autophagy protein LC3 on exposure to ethanol. Blocking autophagy in untreated and ethanol-treated cultured Sertoli cells reduced their viability, indicating the cytoprotective role of autophagy against ethanol; which may be important for male fertility.
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
アルコールによる障害をまず、セルトリ細胞はオートファジー（ミトファジー）によって回避しているが、障害が長時間に及ぶとアポトーシスで死に陥ることの証明ができているから。
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| 今後の研究の推進方策 |
Because autophagy and mitophagy are important for survival of Sertoli cells (as we found increased Sertoli cell apoptosis on blocking autophagy by 3-MA in vitro study) and supply of lactate to germ cells (via reverse Warburg-like effect), stimulation of autophagy and mitophagy in vivo by rapamycin may enhance the survival of Sertoli cells and the production of essential lactate for germ cells; thus helping infertility associated with germ cell loss or damage induced by ethanol.
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ラットにオートファジー阻害剤を投与するin vivoの実験を行っていないため。
複数のラットに投与する阻害剤は高価である。
また、複数の論文を投稿予定であるので、校正料、投稿料が必要であるため。
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