次世代シークエンサーによるヒト男性不妊症及び不育症の原因遺伝子同定

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11077
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 宮本 敏伸 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70360998)
• 研究分担者: 千石 一雄 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30163124)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: azoospermia / SCOS / Meiotic Arrest / mutation

研究実績の概要

ヒト男性不妊症の原因遺伝子同定において、ヒトSCOSにおける無精子症140例及び減数分裂停止に起因する無精子症70例を用いて次世代シ-クエンスによるexome解析を施行した。解析の結果ヒトSCOSの原因候補遺伝子としておよそ7500遺伝子、減数分裂停止に起因する無精子症原因候補遺伝子として3200遺伝子群がピックアップされた。上記遺伝子は
既に論文等で報告されている遺伝子はすべて除かれている。さらに文献検索より精巣特異的に発現しているとされている候補遺伝子はSCOSで2700遺伝子ほど、減数分裂停止に起因する無精子症では1200遺伝子である。現在上記のうち機能解析が比較的容易と思われる遺伝子をピックアップするとともに、その遺伝子のノックアウトマウス作製の準備を進めているところである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ヒト男性不妊症の原因遺伝子同定において、ヒトSCOSにおける無精子症原因候補遺伝子はSCOSで2700遺伝子ほど、減数分裂停止に起因する無精子症では1200遺伝子である。現在上記のうち機能解析が比較的容易と思われる遺伝子をピックアップするとともに、その遺伝子のノックアウトマウス作製の準備を進めているところである。

今後の研究の推進方策

ヒト男性不妊症の原因候補遺伝子において有力と思われるものに関してはノックアウトマウスを作製し、その表現型が男性不妊を呈するかを解析する。男性不妊症をマウスで示した遺伝子においてはヒトにおいて機能解析を行い、マウス及びヒトの双方で男性不妊症の原因遺伝子を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] An association study of the single-nucleotide polymorphism c190C>T (Arg64Cys) in the human testis-specific histone variant, H3t, of Japanese patients with Sertoli cell-only syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Iijima M, Shin T, Minase G, Ueda H, Saijo Y, Okada H, Sengoku K.
  • 雑誌名: Asian J Androl. 巻: 20 ページ: 527-528
  • DOI: 29405169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and Risk of Birth Defects Observed in a Prospective Cohort Study: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka T, Tamura N, Ito K, Sasaki S, Araki A, Ikeno T, Miyashita C, Ito S, Minakami H, Cho K, Endo T, Baba T, Miyamoto T, Sengoku K, Kishi R
  • 雑誌名: J Epidemiol 巻: 28 ページ: 125-132
  • DOI: 29093352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CUL4B mutations are uncommon in Japanese patients with Sertoli-cell-only syndrome and azoospermia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Iijima M, Shin T, Minase G, Ueda H, Okada H, Sengoku K.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol. 巻: 38 ページ: 293-294
  • DOI: 10.1080/01443615.2017.1336755.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human male infertility and its genetic causes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Minase G, Shin T, Ueda H, Okada H, Sengoku K.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol. 巻: 16 ページ: 81-88
  • DOI: 10.1002/rmb2.12017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An atypical case of SPG56/CYP2U1-related spastic paraplegia presenting with delayed myelination. (2017)
  • 著者名/発表者名: Minase G, Miyatake S, Nabatame S, Arai H, Koshimizu E, Mizuguchi T, Nakashima M, Miyake N, Saitsu H, Miyamoto T, Sengoku K, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 62 ページ: 997-1000
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.77.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-nucleotide polymorphisms in the human RAD21L gene may be a genetic risk factor for Japanese patients with azoospermia caused by meiotic arrest and Sertoli cell-only syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Minase G, Miyamoto T, Miyagawa Y, Iijima M, Ueda H, Saijo Y, Namiki M, Sengoku K.
  • 雑誌名: Hum Fertil (Camb). 巻: 20 ページ: 217-220
  • DOI: 10.1080/14647273.2017.1292004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturally conceived heterotopic pregnancy treated with abdominal wall-lifting laparoscopic salpingectomy using spinal anaesthesia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Miyamoto T, Murakami K, Ono M, Nozawa A, Sengoku K, Kitamura S.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol 巻: 37 ページ: 1104-1105
  • DOI: 10.1080/01443615.2017.1322047.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of a body stalk anomaly by a combination of ultrasonography and foetal magnetic resonance imaging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Miyamoto T, Minase G, Sengoku K.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol. 巻: 37 ページ: 946-947
  • DOI: 10.1080/01443615.2017.1306842
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトCUL4B遺伝子の変異は日本人Sertoli Cell only Syndromeにおいては稀である (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本 敏伸, 安孫子 公香, 千石 一雄
  • 学会等名: 日本生殖医学会
• [学会発表] 日本人SCOS患者におけるヒトETV5遺伝子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮本 敏伸, 上田 寛人, 水無瀬 学, 安孫子 公香, 千石 一雄
  • 学会等名: 北海道生殖医学会
• [学会発表] 当院における腹腔鏡下子宮筋腫核出術の後方視的検討 術後妊娠例を中心に (2017)
  • 著者名/発表者名: 水無瀬 萌, 竹内 肇, 寳田 健平, 市川 英俊, 北 香, 高橋 知昭, 加藤 育民, 片山 英人, 西脇 邦彦, 宮本 敏伸, 千石 一雄
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
• [学会発表] 日本人セルトリセルオンリーシンドローム患者におけるヒトETV5遺伝子の一塩基多型解析に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上田 寛人, 水無瀬 学, 宮本 敏伸, 千石 一雄
  • 学会等名: 日本産婦人科学会