次世代シークエンサーによるヒト男性不妊症及び不育症の原因遺伝子同定

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11077
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 宮本 敏伸 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70360998)
• 研究分担者: 千石 一雄 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30163124)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: male ifertility / azoospermia / MA / SCOS

研究実績の概要

現在日本の最も深刻な社会問題の一つとして間違いなく少子化問題が存在する。しかしながら、その背景として近年日本では、不妊症及び不育症患者が増加傾向にあることは一般的にはあまり認識されていない。本研究では、不妊症の約半数を占める重要な原因因子である男性不妊症の原因遺伝子群及び病態を解明し、また同時に現在原因不明とされている不育症の原因を遺伝学的に解明することにより生殖医学分野のレベルアップに貢献することを本研究の目的として研究が行われた。
近年、ヒト及びマウスH3T遺伝子が同定された。2017年H3t遺伝子のノックアウトマウスが報告され、オス、メスともに発達上正常である。しかしながら、オスのhomo-mutantは不妊を呈し、解析の結果組織学的にその精巣には胚細胞が全く存在しておらず無精子症を呈していた。この表現型はひとでいうSertoli cell-only syndrome (SCOS) に一致する。そこで今回我々はヒトH3T遺伝子がヒトSCOSの原因遺伝子かどうかを解析した。
対象は組織学的にSCOSと診断された日本人無精子症患者178名及び正常コントロール110名である。全て文章によるインフォームドコンセントを得た後に血液を採取し、Genomic DNAを抽出しH3T遺伝子の全てのcoding regionをダイレクトシークエンスしmutation解析を施行した。
mutation解析の結果、SCOS患者において計7つのSNPを検出した。そのSNPの出現頻度をSCOS患者群及び正常コントロール群で統計学的に比較検討したところ、SNP7においてゲノタイプ、アレルの頻度ともに両者の出現頻度に統計学的な有意差を認めた (P = 0.0465 及び0.0478)
本研究によりヒト無精子症の一つであるSCOSの発症にヒトH3T遺伝子が何らかの関与をしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The poly(A) polymerase beta gene may not be associated with azoospermia caused by Sertoli-cell-only syndrome in Japanese patients by comparing patients and normal controls. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Shin T, Iijima M, Minase G, Okada H, Saijo Y, Sengoku K.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol. 巻: 39 ページ: 434-436.
  • DOI: 30744435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between Maternal Serum Folate Concentrations in the First Trimester and the Risk of Birth Defects: The Hokkaido Study of Environment and Children's Health. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Hanaoka T, Tamura N, Sasaki S, Miyashita C, Araki A, Ito S, Minakami H, Cho K, Endo T, Baba T, Miyamoto T, Sengoku K, Tamakoshi A, Kishi R.
  • 雑誌名: J Epidemiol. 巻: 29 ページ: 164-171
  • DOI: 30318493
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【内分泌症候群(第3版)-その他の内分泌疾患を含めて-】 女性性機能 その他 乳汁漏出症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 千石 一雄, 宮本 敏伸, 水無瀬 学, 水無瀬 萌
  • 雑誌名: 日本臨床 (0047-1852)別冊内分泌症候群III 巻: III ページ: 262-266
• [雑誌論文] An association study of the single-nucleotide polymorphism c190C>T (Arg64Cys) in the human testis-specific histone variant, H3t, of Japanese patients with Sertoli cell-only syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Iijima M, Shin T, Minase G, Ueda H, Saijo Y, Okada H, Sengoku K.
  • 雑誌名: Asian J Androl. 巻: 20 ページ: 527-528
  • DOI: 29405169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and Risk of Birth Defects Observed in a Prospective Cohort Study: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka T, Tamura N, Ito K, Sasaki S, Araki A, Ikeno T, Miyashita C, Ito S, Minakami H, Cho K, Endo T, Baba T, Miyamoto T, Sengoku K, Kishi R
  • 雑誌名: J Epidemiol 巻: 28 ページ: 125-132
  • DOI: 29093352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CUL4B mutations are uncommon in Japanese patients with Sertoli-cell-only syndrome and azoospermia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Iijima M, Shin T, Minase G, Ueda H, Okada H, Sengoku K.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol 巻: 38 ページ: 293-294
  • DOI: 28816568
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【不妊・不育症医療の最前線】 不妊の診断・治療(女性) (2018)
  • 著者名/発表者名: 千石 一雄, 宮本 敏伸, 水無瀬 萌
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 62 ページ: 626-632
• [学会発表] マタニティヨガ実践と切迫早産,早産との関連に関する検討(エコチル調査北海道追加調査)( (2018)
  • 著者名/発表者名: 川西 康之, 岸 玲子, 吉岡 英治, 西條 泰明, 吉田 貴彦, 宮本 敏伸, 千石 一雄, 伊藤 善也, 伊藤 佐智子, 宮下 ちひろ, 荒木 敦子
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
• [学会発表] 減数分裂停止及びSertoli cell-only syndromeに起因する日本人無精子症患者におけるヒトRAD21L1遺伝子の解析に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水無瀬 学, 上田 寛人, 宮本 敏伸, 千石 一雄
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
• [学会発表] 気胸の管理が必要となった希少部位子宮内膜症の2症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水無瀬 学, 加藤 育民, 水無瀬 萌, 宮本 敏伸, 水崎 恵, 高橋 知昭, 千石 一雄
  • 学会等名: 日本女性医学学会
• [学会発表] GALNTL5遺伝子の変異は日本人Sertoli Cell Only Syndromeの原因遺伝子の可能性がある (2018)
  • 著者名/発表者名: 水無瀬 学, 宮本 敏伸, 岡田 弘, 慎 武, 飯島 将司, 千石 一雄
  • 学会等名: 日本生殖医学会
• [学会発表] 日本人Sertoli Cell Only Syndrome患者におけるGALNTL5変異との関連について (2018)
  • 著者名/発表者名: 水無瀬 学, 宮本 敏伸, 千石 一雄
  • 学会等名: 北日本産科婦人科学会
• [学会発表] 腹腔鏡とMRIで診断し得た重複子宮・腟中隔の1症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水無瀬 萌, 宮本 敏伸, 林 なつき, 西脇 邦彦, 千石 一雄
  • 学会等名: 日本生殖医学会