| 研究課題/領域番号 |
16K11078
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
福井 淳史 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00321969)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | NK細胞 / 不妊症 / 着床不全 / 不育症 / NKp46 / CD16 / CD56 / サイトカイン |
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| 研究実績の概要 |
子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現を測定し、その生理学的意義、不妊症（着床不全）・不育症への関与を解明すること、さらには免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として、以下の検討を行った。
本学倫理審査委員会の承認と患者への説明と同意のもと、子宮内膜組織を着床不全患者、不育症患者より採取した。子宮内膜組織は組織破砕機を用いて物理的に単細胞レベルまで粉砕し、NK細胞浮遊液を作成のうえ、子宮内膜NK細胞表面抗原（CD16（活性性）、CD56、NKp46（活性性）、CD158a（抑制性）、NKG2A（抑制性）、NKG2C（活性性）、NKG2D（活性性））発現およびサイトカイン産生（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10）をフローサイトメトリーにて測定した。
その後の妊娠成績により妊娠成立群、妊娠不成立群に分けて検討すると、妊娠成立群では、妊娠不成立群に比して有意にNKp46dimNK細胞が少なく、NKp46brightNK細胞が多かった。またNKp46dimNK細胞は細胞傷害性NK細胞と正の相関、サイトカイン産生性NK細胞と負の相関を認め、NKp46brightNK細胞は、逆に細胞傷害性NK細胞と負の相関、サイトカイン産生性NK細胞と正の相関を認めた。すなわち妊娠成立群では、妊娠布施立群に比して細胞傷害性が低下し、サイトカイン産生性NK細胞が増加していることが示唆された。またCD16+NK細胞をCD16dimNK細胞とCD16brightNK細胞とにわけて検討すると、妊娠成立群では、妊娠不成立群に比してCD16bright/CD56dimNK細胞が有意に低値であった。すなわちCD16+細胞のうちCD16brightNK細胞が細胞傷害性であることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
子宮内膜を用いたNK細胞における活性性および抑制性受容体共発現測定およびサイトカイン産生は行えた。また精液による子宮内膜各種受容体による細胞分離後のサイトカイン産生も現在進行中である。翌年度も継続して検討を行い、十分な結果を出したい。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は現在行っているNK細胞における活性性受容体および抑制性受容体の共発現およびサイトカイン産生についての測定を継続するとともに、NK細胞をさらに各種受容体発現により細分化し、それらの機能発現を明らかにしていきたい。さらに次年度以降予定しているNK細胞の機能を制御すると考えられるNK22細胞、NK17細胞がまだ測定可能となっていないので今後測定可能としていきたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究費を消耗品購入、旅費、その他に充てたが、実験用試薬などの購入に急を要さなかったため、また人件費も必要としなかったため次年度使用へとまわした。
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