| 研究課題/領域番号 |
16K11078
|
|---|
| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
|---|
研究代表者 |
福井 淳史 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00321969)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | NK細胞 / 不妊症 / 着床不全 / 不育症 / NKp46 / CD16 / CD56 / サイトカイン |
|---|
| 研究実績の概要 |
子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現を測定し、その生理学的意義、不妊症（着床不全）・不育症への関与を解明すること、さらには免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として、以下の検討を行った。
施設倫理審査委員会の承認と患者への説明と同意のもと、子宮内膜組織を着床不全患者、不育症患者より、脱落膜組織を流産手術時の余剰脱落膜より採取した。子宮内膜組織を単細胞レベルまで粉砕し、NK細胞浮遊液を作成のうえ、子宮内膜NK細胞表面抗原（NK細胞のマーカーであるCD56、活性性受容体としてCD16、NKp46、NKG2C、NKG2D、抑制性受容体としてCD158a、NKG2A）発現およびサイトカイン産生（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10）をフローサイトメトリーにて測定した。
測定後一年間のフォローアップによる妊娠成績により検討すると、妊娠不成立群では、妊娠成立群に比してNKp46dimNK細胞が有意に高値、NKp46brightNK細胞とCD16-/CD56bright細胞が有意に低値だった。またNKp46dim NK細胞は、CD16+/NKp46dim NK細胞と有意な正の相関を認め、NKp46bright NK細胞は、CD16-/NKp46bright NK細胞と有意な正の相関を認めた。さらにCD16+/NKp46dim NK細胞は、IFN-γ産生およびTNF-α産生NK細胞と有意な正の相関を認め、CD16-/NKp46bright NK細胞は、TGF-β1賛成NK細胞と有意な正の相関を認めた。以上よりNK細胞に発現するNKp46は細胞傷害性やサイトカイン産生に関与しており、生殖の異常ではNKp46発現異常が存在することが示唆された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
子宮内膜を用いたNK細胞における活性性および抑制性受容体共発現測定およびサイトカイン産生は行えた。また精液による子宮内膜各種受容体による細胞分離後のサイトカイン産生も測定してはいるが、まだ十分ではない、翌年度も継続して検討を行い、十分な結果を出したい。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後は現在行っているNK細胞における活性性受容体および抑制性受容体の共発現およびサイトカイン産生についての測定を継続するとともに、NK細胞をさらに各種受容体発現により細分化し、それらの機能発現を明らかにしていきたい。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
研究費を消耗品購入、旅費、その他に充てたが、実験用試薬などの購入に急を要さなかったため、また人件費も必要としなかったため、さらにはコロナ禍で旅費を予定よりも必要としなかったため次年度使用へとまわした。研究遂行に必要な試薬等の購入、旅費、論文投稿料に使用を予定している。
|
