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2018 年度 実績報告書

炎症惹起因子を中心とした妊娠高血圧症候群の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11101
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

成瀬 勝彦  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70453165)

研究分担者 重光 愛子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50553244) [辞退]
長安 実加  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80623496)
赤坂 珠理晃  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90526724)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード妊娠高血圧症候群 / 脂肪細胞 / 胎盤 / 炎症
研究実績の概要

妊娠中の母児に致命的な影響を与える妊娠高血圧症候群の発症について、関与する因子であるDanger signalの存在を生体由来の細胞で明らかにした他、胎盤局所での遺伝子衝突の証明からもそれら因子が発現される可能性を明らかにした。
妊娠高血圧症候群を発症した妊婦で上昇するDanger signalの代表的な一つであるHMGB-1(絨毛細胞の表面にも存在し、妊娠中の炎症のトリガーとなることが分かっている)とその受容体RAGEについて、脂肪細胞表面のRAGEを分子生物学的手法を用いてノックダウンし、ここにHMGB-1を添加する方法で下流の炎症シグナルが抑制されることを確認した。またケモカイン(細胞内の炎症シグナルを実際の動脈硬化などの病態に直結させる因子)がHMGB-1~RAGEの経路の下流にあることを確認し、脂肪細胞に与えられた妊娠高血圧症候群妊婦の全身性血清由来ストレスが、その後の疾患病態の形成に深く関わることを示唆した。さらに妊娠高血圧症候群由来の胎盤における免疫組織染色を行い、疾患の発症に関わる母体由来・胎児側遺伝子のコンフリクトを予見することで、その下流にある炎症惹起因子の誘導に至る可能性を強く示した。
以上の研究成果は、日本産科婦人科学会国際ワークショップ(2018年5月)、国際胎盤学連盟シンポジウム(2018年9月)にて発表されるとともに、世界的な英文教科書(Comprehensive Gynecology and Obstetrics, Springer Inc.)にもその結果の一部が紹介されるという成果を挙げた。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Preliminary evidence of a paternal-maternal genetic conflict on the placenta: Link between imprinting disorder and multi-generational hypertensive disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Naruse K、Tsunemi T、Kawahara N、Kobayashi H
    • 雑誌名

      Placenta

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2019.02.009

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集 妊娠高血圧症候群―PIHからHDPへ 9. 妊娠高血圧症候群の発症原因―子宮内炎症2019

    • 著者名/発表者名
      成瀬 勝彦
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 65 ページ: 207-211

  • [雑誌論文] 特集 妊婦のやせ・肥満 保健指導と分娩管理 01 総論:妊婦のやせ・肥満と体重管理2018

    • 著者名/発表者名
      成瀬 勝彦
    • 雑誌名

      ペリネイタルケア

      巻: 37 ページ: 14-17

  • [学会発表] Pathophysiology of HDP: Placental disease or not?2019

    • 著者名/発表者名
      Naruse K
    • 学会等名
      第11回日本イアンドナルド超音波講座アドバンストセミナー:The 3rd Talk Battle on Maternal Fetal Medicine.
    • 招待講演
  • [学会発表] 早発型妊娠高血圧症候群におけるインプリティング遺伝子発現の検討2018

    • 著者名/発表者名
      常見泰平,隅田大地,河原直紀,佐道俊幸,小林 浩
    • 学会等名
      第42回日本産科婦人科栄養・代謝研究会
  • [学会発表] Possible involvement of RAGE in Hypertensive Disorders of Pregnancy2018

    • 著者名/発表者名
      Akasaka J, Tsunemi T, Nakano K, Onishi S, Kimura M, Ogawa K, Yoshimoto C, Sado T, Kobayashi H
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [学会発表] DOHaD and the placenta: Paternal-maternal-fetal genetic conflict on placenta: Imprinting disorders may effect on generation-wide hypertensive disorders.2018

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Tsunemi T, Kawahara N, Kobayashi H.
    • 学会等名
      International Federation of Placenta Associations Meeting 2018 (IFPA)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 専攻医教育プログラム5 妊娠高血圧腎症の診断と管理2018

    • 著者名/発表者名
      成瀬勝彦
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 招待講演
  • [図書] Comprehensive Gynecology and Obstetrics. Preeclampsia; Basic, Genomic and Clinical.2018

    • 著者名/発表者名
      Naruse K. Saito, S. [ed.]
    • 総ページ数
      290
    • 出版者
      Springer Inc.
    • ISBN
      978-981-10-5890-5

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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