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2018 年度 実績報告書

子宮・胎盤における非古典的プロゲステロン受容体の病態生理学的役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11113
研究機関東京薬科大学

研究代表者

吉江 幹浩  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (50434014)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードPGRMC1 / 脱落膜化 / 胎盤形成
研究実績の概要

本年度は、引き続きヒト子宮内膜間質細胞(ESC)の脱落膜化におけるPGRMC1の発現制御とその機能について検討した。また、脱落膜化過程におけるプロゲステロン代謝能の変化、内膜腺上皮の成熟化や胎盤形成におけるPGRMC1の役割についても解析した。月経周期の増殖期と比較して分泌期においてPGRMC1発現が低下する機構としてマイクロRNAの関与を明らかにした。脱落膜化過程では、細胞老化が生じることが知られており、PGRMC1の機能抑制により老化関連βガラクトシダーゼ活性が上昇することを見出した。脱落膜化ではプロゲステロン代謝能が変化する知見も得られた。さらに、子宮内膜腺上皮細胞株では、PGRMC1の抑制により、着床関連因子の1つであるシクロオキシゲナーゼ2の発現が上昇すること、胎盤栄養膜由来絨毛癌細胞株を用いた検討では、PGRMC1の機能抑制が絨毛性ゴナドトロピン(HCG)を指標とした機能的分化を促進することを明らかとした。以上の結果から、子宮内膜におけるPGRMC1は、脱落膜化や着床関連因子の制御因子であり、分泌期に起こるマイクロRNAを介したPGRMC1発現の低下やそれに伴う細胞老化が胞胚受容能の獲得(着床に向けた内膜の変化)に積極的に関与することが示唆された。また、妊娠後においてもPGRMC1の発現制御が胎盤形成に重要な栄養膜細胞の分化に寄与することが推察された。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [学会発表] 月経周期の分泌期におけるプロゲステロン受容体膜構成因子1(PGRMC1)の発現低下が子宮内膜間質細胞の脱落膜化を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      吉江 幹浩、米川 涼、小島 淳哉、西 洋孝、井坂 惠一、田村 和広
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
  • [学会発表] Involvement of 5α-reductase-mediated progesterone metabolism in the decidualization of human endometrial stromal cells2018

    • 著者名/発表者名
      M. Yoshie, K. Tamura,T. Chiba, S. Nakajima, N. Kuwabara, E. Tachikawa, K. Isaka, and H. Nishi
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes in progesterone metabolism in endometrial stromal cells during decidualization2018

    • 著者名/発表者名
      M. Yoshie, T. Chiba, S. Nakajima, J. Kojima, H. Nishi, K. Isaka, K.and Tamura
    • 学会等名
      The 7th Asian Conference on Endometriosis
    • 国際学会
  • [学会発表] Stage-specific downregulation of Progesterone receptor membrane component 1 (PGRMC1) during the menstrual cycle stimulates human endometrial stromal cells decidualization2018

    • 著者名/発表者名
      R. Yonekawa, M. Yoshie, K. Tamura, J. Kojima H. Nishi,and K. Isaka
    • 学会等名
      International Federation of Placenta Associations Meeting 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] Implications of 5α-reductase-mediated progesterone metabolism for decidualization of human endometrial stromal cells2018

    • 著者名/発表者名
      M. Yoshie, T. Chiba, S. Nakajima, J. Kojima, H. Nishi, K. Isaka, and K. Tamura
    • 学会等名
      International Federation of Placenta Associations Meeting 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] 子宮内膜の胞胚受容能の獲得におけるプロゲステロン受容体膜構成因子(PGRMC1)の役割2018

    • 著者名/発表者名
      米川 涼、吉江 幹浩、田村 和広、小島 淳哉、西 洋孝、井坂 惠一
    • 学会等名
      第36回 日本受精着床学会総会・学術講演会
  • [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化における5α-還元酵素を介したプロゲステロン代謝調節機構2018

    • 著者名/発表者名
      千葉 翼、吉江 幹浩、田村 和広、毛野恵理子、中嶋 彩葉、小島 淳哉、井坂 恵一、西 洋孝
    • 学会等名
      第36回 日本受精着床学会総会・学術講演会
  • [学会発表] ヒト子宮内膜における5α-還元酵素を介した局所的なプロゲステロン代謝と脱落膜化との関係2018

    • 著者名/発表者名
      中嶋 彩葉、吉江 幹浩、田村 和広、小島 淳哉、西 洋孝
    • 学会等名
      第182回 東京医科大学医学会総会
  • [備考] 東京薬科大学 薬理学教室ホームページ

    • URL

      https://www.ps.toyaku.ac.jp/shinkeiyakuri/

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公開日: 2019-12-27  

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