卵巣癌の早期診断・予後予測・分子治療を目指した包括的癌関連microRNA解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11159
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 矢内原 臨 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20349624)
• 研究分担者: 山田 恭輔 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (30230452) ; 高倉 聡 獨協医科大学, 医学部, 教授 (60256401)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / microRNA

研究実績の概要

本研究は，卵巣の漿液性癌及び明細胞癌を対象とした癌関連microRNA (miRNA）の網羅的発現解析を基盤として，卵巣癌の早期診断・予後予測・分子治療を目指すことを目的としている．先行研究では，癌関連miRNAの網羅的発現解析により，卵巣癌の2つの組織型において有意に発現の異なる5つの miRNAを同定した．
まず明細胞癌において有意に高発現であったmiR-9に着目し検討を行った．miR-9高発現の卵巣明細胞癌株を用いてmiR-9発現制御による細胞効果を調べたところ，miR-9は細胞接着因子の1つであるEcadherinをターゲットとし，上皮間葉転換に関与していることが明らかとなった．このことより卵巣明細胞癌の特性の1つとしてmiR-9の高発現が関与していることが示唆され，miR-9抑制が新たな治療戦略の候補と考えられた．
次に漿液性癌において有意に低発現であったmiR-34aに着目し，in vitro及びin vivoでの検討を行った．miR-34a低発現の卵巣漿液性癌株を用いてmiR-34a安定発現株を樹立し細胞効果を調べたところ，miR-34aは，IL-6R/STAT3シグナル伝達経路を含む様々なターゲットを介して細胞増殖・細胞浸潤・抗がん剤感受性等に変化を認めた．またヌードマウスの皮下移植実験では，miR-34aの強制発現により腫瘍原性抑制効果を示すことも明らかとなった．以上より，miR-34aを用いた新たな治療戦略の可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Application of Artificial Intelligence for Preoperative Diagnostic and Prognostic Prediction in Epithelial Ovarian Cancer Based on Blood Biomarkers. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawakami E, Tabata J, Yanaihara N, Ishikawa T, Koseki K, Iida Y, Saito M, Komazaki H, Shapiro JS, Goto C, Akiyama Y, Saito R, Saito M, Takano H, Yamada K, Okamoto A.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3378
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 卵巣高異型度漿液性癌におけるmicroRNA-34aのバイオマーカーとしての有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 横溝陵，矢内原臨，Jason Shapiro 斉藤美里，山口乃里子，川畑絢子，高橋一彰 竹中将貴，山田恭輔，岡本愛光
  • 学会等名: 第7回婦人科がんバイオマーカー研究会
• [学会発表] A Machine Learning Algorithm Using Blood Biomarkers for Diagnostic and Prognostic Prediction in Epithelial Ovarian Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Tabata J, Yanaihara N, Goto C, Akiyama Y, Saito R, Komazaki H, Iida Y, Saito M, Saito M, Takano H, Ishonishi S, Kawakami E, Okamoto A.
  • 学会等名: 第70回日本産科婦人科学会学術講演会