卵巣癌のEMTおよび腹膜中皮のMMTに関与するmiRNAの解明と制御に向けた研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11162
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 寺井 義人 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (90278531)
• 研究分担者: 林 正美 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (00551748) ; 大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764) ; 田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 講師 (10625502) ; 恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70388255) ; 田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70454543) ; 佐々木 浩 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80432491) ; 兪 史夏 大阪医科大学, 医学部, 非常勤医師 (80625674) ; 藤原 聡枝 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90707960)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: CD24 / 卵巣癌 / EMT / mi RNA

研究実績の概要

Caov-3細胞の検討ではCD24陽性細胞はCD24陰性細胞と比べ、細胞増殖が強く、浸潤能が強く、コロニー形成能が高く、さらにCDDP耐性を認めた。これらの結果から、CD24をマーカーとしてEMTを制御する新たな遺伝子を同定するために、卵巣癌白金製剤耐性株（Caov-3、A2780CP）を用い、MACS法で分離したCD24陽性細胞・CD24陰性細胞で、miRNAマイクロアレイを用い、CD24陽性で発現上昇するmiRNAをコンピューターリサーチし、EMTに関わる新規miRNAを同定した。現在候補miRNA 36248個中、2倍以上の上昇を認めたmiRNAのうち5候補および2倍以上低下したmiRNA4個の候補を抽出した。さらに、Caov-3 CD24陽性細胞培養液中のmiRNAのmicroarrayを解析中で、エキソソームとして体外に分泌されるmiRNAと一致するかを調べている。これらCD24陽性細胞・CD24陰性細胞から分泌される培養液によるmiRNAマイクロアレイの結果から、CD24陽性細胞に特異的に発現が増強している候補となるmiR-92、miR-486、miR-575を特異的miRNAとして特定した。さらに、これらの特異miRNAにより卵巣癌（12例）での発現が、良性卵巣腫瘍（32例）に比べて有意に高いことを明らかにした。つまり、これらの特異的なmiRNAは卵巣癌の進展に大きな影響を及ぼしていることがわかった。我々は、以前より、卵巣癌におけるCD24はEMTのマーカーとして有用であることを報告し、これらの特異miRNAが関与するEMTを特異miRNAの機能をブロックし制御することで、難治性進行卵巣癌に対する新たな治療戦略として、早期臨床応用が十分期待されると考える。