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2017 年度 実施状況報告書

内耳における組織マクロファージの役割とCsf1r伝達系による制御

研究課題

研究課題/領域番号 16K11178
研究機関京都大学

研究代表者

岡野 高之  京都大学, 医学研究科, 助教 (60642931)

研究分担者 山本 典生  京都大学, 医学研究科, 講師 (70378644)
田浦 晶子  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 臨床研究企画運営部, 研究員 (70515345)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード発生 / 組織マクロファージ / 聴覚 / 蝸牛
研究実績の概要

マクロファージの産生は胎生9.5日ころに卵黄嚢で産生が始まることが知られていたが、これまで蝸牛におけるマクロファージの出現時期についての報告はない。ICRマウスを用いて、一般的なマクロファージのマーカーであるCD68、Iba1、F4/80に対する免疫染色により、胎生9.5日から出生後3日までのマウスの蝸牛に存在する組織マクロファージを標識し、その出現時期や蝸牛内での分布を調べた。その結果、蝸牛の組織マクロファージは内耳の原基である耳胞周囲において、胎生10.5日頃に出現し、その後蝸牛形態が発達するにつれて蝸牛内の各部位(ラセン靭帯やらせん神経節、血管条など)に広く分布していくことが分かった。また、preliminaryなデータではあるが、蝸牛各所に分布するこれらの組織マクロファージは、耳胞周囲への出現当初はいずれも球状の形態を呈するが、胎生期から新生児期へと移行するにつれて、球状のみならず菱形や、突起を伸ばしたような形など、様々な形態を呈することも確認された。
組織マクロファージは、胎生期に組織内に移入したのちに、局所で緩徐に細胞分裂を行い、定常状態を維持していると考えられている。胎生期マウス内耳の組織マクロファージの細胞分裂に関しては1%未満ではあったが、細胞周期のマーカーであるKi67や細胞周期M期に特異的なphospho-Histone H3に陽性を示す細胞が認められた。この結果により、マウス内耳の組織マクロファージも緩徐に細胞分裂を局所で行っていることが示唆された。
現在は遺伝子改変マウスを用いて、蝸牛の組織マクロファージの役割や聴覚の発達・成熟における役割を解析中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

遺伝子改変マウスのgenotypingに混乱が生じて、マウスの繁殖に予定より時間がかかっている

今後の研究の推進方策

計画書の通り、遺伝子改変マウスの解析を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

遺伝子改変マウスの繁殖が予定より遅れており、その結果、解析に要する費用を次年度に繰り越した。遺伝子改変マウスの繁殖、系統維持、分子生物学的および組織学的な解析に使用する予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [学会発表] マウス蝸牛における組織マクロファージの起源2018

    • 著者名/発表者名
      岡野 高之
    • 学会等名
      耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Proliferation and Maturation of Resident Macrophage in the Mouse Cochlea2018

    • 著者名/発表者名
      Ippei Kishimoto, Takayuki Okano, Koichi Omori
    • 学会等名
      Association For Research In Otolaryngology 41th Annual MidWinter Meeting
    • 国際学会

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公開日: 2018-12-17  

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