細胞性免疫操作による老人性難聴予防

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11202
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 岩井 大 関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638)
• 研究分担者: 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70115947)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: Treg / IL-1 / 細胞性免疫 / 老人性難聴 / 螺旋神経節 / 酸化ストレス / 聴性脳幹反応 / 老化予防

研究実績の概要

人口老齢化による老人性難聴罹患人口の増加にもかかわらず、本難聴の予防法はいまだ確立されていない。ヒトの抗加齢研究は長い観察期間を要し速やかな成果を得にくいため、今回、老化促進・早期難聴モデルマウスであるSAMP1を用いて実験を行った。このマウスはヒトと同じく加齢性胸腺萎縮と細胞性免疫能低下、加齢性難聴（蝸牛の機能低下と萎縮）が生じるため、全身免疫機構と聴覚とを検討する格好のモデルである。申請者はこれまで、このマウスにおいて以下の2種類のCD4＋T細胞分画が老人性難聴進行とともに増加することを明らかにした：
★Treg:制御性T細胞（CD25＋Foxp3＋CD4＋、あるいは、FR4＋highCD4＋細胞）。詳細な機序はいまだ不明だが、免疫機能低下や臓器萎縮を引き起こす。
★T1R2:IL-1受容体2型を発現するT細胞（IL-1R2＋CD4＋T細胞）。IL-1による免疫刺激をこの受容体がブロックし、免疫機能を低下させる。
そこで、SAMP1に同系Treg、T1R2、Treg+T1R2、nTnI（TregとT1R2が除かれたCD4＋T細胞分画）を定期的に接種した。この結果、nTnI細胞接種は、①難聴進行を予防すること（クリック刺激と純音刺激による聴性脳幹反応のうち、螺旋神経節に一致する第1波検索）、②螺旋神経節萎縮を予防すること（組織切片観察）、③一方、蝸牛にはCD4＋T細胞の浸潤は認められず、細胞の直接作用は否定的であること（組織切片観察）、④血中酸化ストレス（nitric oxide、NO）上昇を予防すること（NOアッセイ）が明らかとなった。したがって、Treg・T1R2の除去療法や、nTnI採取・増殖処置後の接種療法（全身細胞性免疫機能の若返り）にて、ヒトでも難聴が予防できる可能性が考えられる。本研究は広く老化予防（抗加齢療法）に発展し、臨床応用に則した研究と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Cytological features of basal cell adenocarcinoma of the salivary glands. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Okano K, Sandoh K, Ebisu Y, Fujisawa T, Iwai H, Tsuta K
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/dc.24178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical role of CCL4 in eosinophil recruitment into the airway (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Konno Y, Kanda A, Yamada Y, Yasuba H, Sakata Y, Fukuchi M, Tomoda K, Iwai H, Ueki S
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/cea.13382
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative immunohistochemical assay with novel digital immunostaining for comparisons of PD-L1 antibodies. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Tsuta K, Yanagimoto H, Yagi M, Suzuki K, Nishikawa K, Takahashi M, Okada H, Nakano Y, Iwai H
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3892/mco.2019.1801
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of periosteal reaction as a predictive factor for treatment outcome of medication-related osteonecrosis of the jaw. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Kawaoka Y, Sawada S, Hayashida S, Okuyama K, Yutori H, Kawakita A, Ishida S, Soutome S, Yanamoto S, Umeda M, Iwai H
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: - ページ: -
  • DOI: J Bone Miner Metab
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytological features of basal cell adenoma of salivary glands: Analysis of 19 cases emphasizing stromal spindle cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Okano K, Sandoh K, Ebisu Y, Fujisawa T, Iwai H, Tsuta K
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/dc.24164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eosinophilic Upper Airway Inflammation in a Murine Model Using an Adoptive Transfer System Induces Hyposmia and Epithelial Layer Injury with Convex Lesions. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanda A, Kondo K, Hosaka N, Kobayashi Y, Bui DV, Yun Y, Suzuki K, Sawada S, Asako M, Nakamura A, Tomoda K, Sakata Y, Tsuta K, Dombrowicz D, Kawauchi H, Fujieda S, Iwai H
  • 雑誌名: Med Sci (Basel) 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3390/medsci7020022
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Collagenous crystalloids in pleomorphic adenoma of the parotid gland. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okano K, Arimoto T, Ishida M, Sandoh K, Fujisawa T, Iwai H, Tsuta K.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/dc.24149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of Interaction between the Upper and Lower Airways in United Airway Disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanda A, Kobayashi Y, Asako M, Tomoda K, Kawauchi H, Iwai H
  • 雑誌名: Med Sci (Basel) 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3390/medsci7020027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastatic salivary duct carcinoma in cardiac and pleural effusions: A case report with immunocytochemical analysis for androgen receptor and HER2. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Ishida M, Sando K, Okano K, Ebisu Y, Fujisawa T, Iwai H, Tsuta K
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1747
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 全身免疫機能改変による進行性蝸牛障害の予防と治療ーマウスモデルによる検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩井 大
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科展望 巻: 61 ページ: 12,23
  • 査読あり
• [雑誌論文] HFA-BDP metered-dose inhaler exhaled through the nose improves eosinophilic chronic rhinosinusitis with bronchial asthma: A blinded, placebo-controlled study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Yasuba H, Asako M, Yamamoto T, Takano H, Tomoda K, Kanda A, Iwai H
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02192
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comparison of short-term outcomes of neck dissection for head and neck cancers using Thunderbeat, LigaSure or treatment without an energy-based device: A case controlled study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Shimizu M, Sakagami T, Yagi M, Fujisawa T, Sawada S, Kanda A, Kobayashi Y, Iwai H
  • 雑誌名: Int J Surg 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2018.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Indications for partial parotidectomy using retrograde dissection of the marginal mandibular branch of the facial nerve for benign tumours of the parotid gland. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Iwai H, Yagi M, Fujisawa T, Kanda A, Konishi M, Kobayashi Y, Tomoda K, Yamashita T.
  • 雑誌名: Br J Oral Maxillofac Surg 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.bjoms.2018.08.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cells expressing prominin-1 in neonatal murine inferior colliculus differentiate into neurons and glia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Kanda A, Kanda S, Shimono T, Yun Y, Kobayashi Y, Wang Z, Ooka H, Suzuki K, Van DB, Tomoda K, Iwai H, Nishiyama T.
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12035-017-0701-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Prevention of age-related hearing loss by transfer of CD4-positive T cells deleting IL-1 receptor type 2-positive T cells and regulatory T cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwai H, Inaba M, Van DB, Yun Y, Kobayashi Y, Kanda A, Fujisawa T, Yagi M
  • 学会等名: 55th Inner Ear Biology Workshop 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 老人性難聴モデルマウスにおける CD4+リンパ球分画移入による難聴予防 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩井 大,Van DB,鈴木健介,小林良樹,尹 泰貴,高田洋平,福井英人,神田 晃, 稲葉宗夫
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] 老人性難聴モデルマウスにおけるCD4+Tリンパ球分画移入による難聴予防 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩井 大、Van DB、鈴木健介、小林良樹、尹 泰貴、高田洋平、福井英人、神田 晃、稲葉宗夫
  • 学会等名: 耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会
• [備考] 関西医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科学教室 研究のご紹介 研究紹介04
  • URL: http://www7.kmu.ac.jp/ent/research/04.html