| 研究課題/領域番号 |
16K11228
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
峯田 周幸 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40190714)
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| 研究分担者 |
三澤 清 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90334979)
遠藤 志織 浜松医科大学, 医学部附属病院, 医員 (10625205)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 頭頸部がん / エピゲノム / リプログラミング / 転写因子 |
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| 研究実績の概要 |
研究初年度は、頭頸部癌細胞株から頭頸部初期化癌細胞を作成のため、頭頸部癌で高発現している転写因子SALL4遺伝子のノックダウンを行った。細胞は形態変化を起こし細胞増殖能は顕著に低下した。現在この細胞からのmRNAを次世代シークエンサーを使った網羅的メチル化解析・mRNA発現解析を行っている。脱分化させた細胞と脱分化前の細胞との間のメチル化パターンの違いについて解析している。今のところ、SALL4遺伝子のノックダウンによって、DNAメチル化酵素DNMT3A, DNMT3Bが低下し、脱メチル化酵素のTET1、TET2、TET3の発現が一部上昇することを確認している。何かしらのエピジェネティックな変化が起こり細胞初期化がおこっているものと推察された。また頭頸部癌の臨床検体を使った解析で、SALL4遺伝子は癌部で有意に高発現し、SALL4遺伝子高発現群は有意に予後不良であった。また、主要ながん抑制遺伝子である10遺伝子のメチル化解析でSALL4高発現群は有意に高メチル化を認めた。以上の結果から、SALL4遺伝子は頭頸部癌においてエピジェネティックな変化をコントロールし細胞の初期化状態に関連していると推察された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度の実験計画は予定通り終了した。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度の実験計画を履行していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究計画は順調に進行されているが、次世代シークエンサー解析が進行中でありこの経費は本年度に計上されていない。そのため次年度での使用になると思われる。
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| 次年度使用額の使用計画 |
研究経過は概ね順調に進行している。次年度も研究計画どおりすすめていく予定である。
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