癌幹細胞維持機構とEMT（上皮間葉転換）を同時標的とする頭頸部癌転移治療の研究

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11245
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 今西 順久 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (80255538)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 頭頸部扁平上皮癌 / 転移 / EMT（上皮間葉転換 ） / 幹細胞能 / Flt-4 / VEGF-C / Cox-2 / EP2

研究成果の概要

本研究より次の成果を得た。1) Flt-4発現頭頸部癌細胞にVEGF-Cの癌細胞自身に対するautocrine機構が存在し，CNTN-1およびVEGF-Cの発現亢進による細胞増殖能・遊走能の制御を介して頸部リンパ節転移を含めた癌の進行に寄与していると考えられた。2) 咽頭癌細胞において，Cox2のみならずその下流のEP2の選択的阻害が細胞増殖能・遊走能の抑制を導くEMTの反転（即ちMETの誘導）を介した抗腫瘍効果を発揮する可能性が示唆された。3) 咽頭癌細胞において，HIF-1αの選択的阻害は幹細胞能およびEMTの抑制を介した抗腫瘍効果を有する可能性が示唆された。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭頸部癌における治療成績向上の最大の障壁はその制御困難な転移にある。本研究の結果は，癌転移と薬剤抵抗性に関わるEMTと幹細胞能を同時誘導する分子機構の一端を明らかにし，その関連分子を指標とする転移リスク評価の有用性，およびそれらを標的とする治療の有効性を示唆するものであり，癌診療に新たな戦略を導く可能性が期待される。