原発開放隅角緑内障眼の緑内障手術治療効果に影響する遺伝因子の検討と治療効果予測

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11267
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 赤木 忠道 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30580112)
• 研究分担者: 中西 秀雄 京都大学, 医学研究科, 助教 (80724278)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 緑内障 / 遺伝因子 / 手術成績

研究実績の概要

緑内障に対する治療は眼圧下降であり薬物療法で十分な眼圧下降効果が得られない場合に緑内障手術治療が行われるが、手術前に手術効果を予測することは困難である。緑内障手術のうち生理的な房水流出路からの房水流出を促進する流出路再建術は低侵襲で安全性が高い反面、眼圧下降効果が限定的であり、その効果は個人差が大きい。この術式では、特定の病型（偽落屑緑内障、ステロイド緑内障）において効果が大きいことが知られており、手術効果に何らかの遺伝要因が影響している可能性がある。緑内障には遺伝的要素が強く関係することが知られており、現在までに緑内障発症に関係する遺伝子がゲノムワイド関連解析の手法を用いて多数報告されている。しかしながら、今までに緑内障手術の効果に影響を与えうる遺伝性因子を検討した報告はない。本研究は、全ゲノム領域を対象に、一塩基多型（Single Nucleotide Polymorphism）をマーカーとして関連解析を行うことで、これら遺伝要因を解明することを目的とする。
平成30年度は、前年度までの研究結果から予定した計画変更に則り、研究開始時までに蓄積していた227例に加え、平成30年度までに新規追加し得た150例も加え、既存の緑内障関連遺伝子群とその一塩基多型の遺伝型をTaqman法にて決定し、緑内障手術（線維柱帯切開術）の術後成績との関連解析を行った。また、偽落屑緑内障に強く関連する遺伝子（LOXL1）も合わせて検討した。しかし、有意水準P<0.05でも該当する候補遺伝子は指摘されず、術後成績の予測に対する一塩基多型をマーカーとした検討が困難であると結論付けられた。

研究成果

• [雑誌論文] A novel strategy for quantification of panoramic en face optical coherence tomography angiography scan field (2019)
  • 著者名/発表者名: Kadomoto S, Uji A, Muraoka Y, Akagi T, Miyata M, Tsujikawa A
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00417-019-04310-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macula Vessel Density and Thickness in Early Primary Open-Angle Glaucoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hou Huiyuan、Moghimi Sasan、Zangwill Linda M.、Shoji Takuhei、Ghahari Elham、Penteado Rafaella C.、Akagi Tadamichi、Manalastas Patricia Isabel C.、Weinreb Robert N.
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology 巻: 199 ページ: 120～132
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2018.11.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anterior Segment OCT Angiography Images of Avascular Bleb after Trabeculectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Akagi T, Okamoto Y, Tsujikawa A
  • 雑誌名: Ophthalmology Glaucoma 巻: 2 ページ: 102
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.ogla.2018.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baerveldt or Ahmed glaucoma valve implantation with pars plana tube insertion in Japanese eyes with neovascular glaucoma: 1-year outcomes (2018)
  • 著者名/発表者名: Suda M, Nakanishi H, Akagi T, Murakami T, Suzuma K, Suda K, Kameda T, Morooka S, Ikeda HO, Tsujikawa A
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 12 ページ: 2439-2449
  • DOI: 10.2147/OPTH.S183689. eCollection 2018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of Structure-Function Relationships in Longitudinal Changes of Glaucoma using the Spectralis OCT Follow-Up Mode (2018)
  • 著者名/発表者名: Suda Kenji、Akagi Tadamichi、Nakanishi Hideo、Noma Hisashi、Ikeda Hanako Ohashi、Kameda Takanori、Hasegawa Tomoko、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 17158
  • DOI: 10.1038/s41598-018-35419-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between Rates of Retinal Nerve Fiber Layer Thinning and Previous Disc Hemorrhage in Glaucoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Akagi Tadamichi、Saunders Luke J.、Shoji Takuhei、De Moraes Carlos Gustavo、Skaat Alon、Manalastas Patricia Isabel C.、Girkin Christopher A.、Liebmann Jeffrey M.、Zangwill Linda M.、Weinreb Robert N.
  • 雑誌名: Ophthalmology Glaucoma 巻: 1 ページ: 23～31
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.ogla.2018.06.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Visualization of the Lamina Cribrosa Microvasculature in Normal and Glaucomatous Eyes (2018)
  • 著者名/発表者名: Numa Shogo、Akagi Tadamichi、Uji Akihito、Suda Kenji、Nakanishi Hideo、Kameda Takanori、Ikeda Hanako Ohashi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Journal of Glaucoma 巻: 27 ページ: 1032-1035
  • DOI: 10.1097/IJG.0000000000001069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conjunctival and Intrascleral Vasculatures Assessed Using Anterior Segment Optical Coherence Tomography Angiography in Normal Eyes (2018)
  • 著者名/発表者名: Akagi Tadamichi、Uji Akihito、Huang Alex S.、Weinreb Robert N.、Yamada Tatsuya、Miyata Manabu、Kameda Takanori、Ikeda Hanako Ohashi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology 巻: 196 ページ: 1～9
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2018.08.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Optic disc microvasculature dropout in primary open-angle glaucoma measured with optical coherence tomography angiography (2018)
  • 著者名/発表者名: Akagi Tadamichi、Zangwill Linda M.、Shoji Takuhei、Suh Min Hee、Saunders Luke J.、Yarmohammadi Adeleh、Manalastas Patricia Isabel C.、Penteado Rafaella C.、Weinreb Robert N.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 ページ: e0201729
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0201729
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Outer Plexiform Layer Elevations as a Marker for Prior Ocular Attacks in Patients With Behcet's Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Kido Ai、Uji Akihito、Morooka Satoshi、Kuroda Yoshimasa、Arichika Shigeta、Akagi Tadamichi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: Investigative Opthalmology & Visual Science 巻: 59 ページ: 2828～2832
  • DOI: 10.1167/iovs.18-24348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lacrimal Canaliculus Imaging Using Optical Coherence Tomography Dacryography (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Masahiro、Uji Akihito、Ogino Ken、Akagi Tadamichi、Yoshimura Nagahisa
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 9808
  • DOI: 10.1038/s41598-018-27802-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pilot study assessing the structural changes in posttrabecular aqueous humor outflow pathway after trabecular meshwork surgery using swept-source optical coherence tomography (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Munemitsu、Akagi Tadamichi、Uji Akihito、Nakanishi Hideo、Kameda Takanori、Suda Kenji、Ikeda Hanako Ohashi、Tsujikawa Akitaka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 ページ: e0199739
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0199739
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CCDC102B confers risk of low vision and blindness in high myopia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hosoda Y, Yoshikawa M, Miyake M, Tabara Y, Shimada N, Zhao W, Oishi A, Nakanishi H, Hata M, Akagi T, Ooto S, Nagaoka N, Fang Y; Nagahama Study group, Ohno-Matsui K, Cheng CY, Saw SM, Yamada R, Matsuda F, Tsujikawa A, Yamashiro K
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 ページ: 1782
  • DOI: 10.1038/s41467-018-03649-3
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Vascular imaging of optic nerve and retina using OCT-angiography (2018)
  • 著者名/発表者名: Tadamichi Akagi
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific Glaucoma Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 緑内障の眼圧非依存因子アップデート、近視と緑内障の関係 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤木忠道
  • 学会等名: 第29回日本緑内障学会
  • 招待講演
• [学会発表] 正常眼における前眼部OCTアンギオグラフィーを用いた強膜内血流評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤木忠道、須田謙史、中西秀雄、亀田隆範、池田華子、三宅正裕、宇治彰人、山田達矢、辻川明孝
  • 学会等名: 第29回日本緑内障学会
• [学会発表] 緑内障の眼圧下降治療を考える (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤木忠道
  • 学会等名: 第69回京大眼科同窓会学会
  • 招待講演
• [図書] 緑内障を見逃さない 眼底・OCT の診かた、第5章 OCTアンギオグラフィーと緑内障診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤木忠道
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本医事新報社