| 研究課題/領域番号 |
16K11292
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
大黒 浩 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30203748)
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| 研究分担者 |
阿部 晃 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70136927)
平岡 美紀 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80246983)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 癌関連網膜症 / 腫瘍随伴症候群 / リカバリン / 視細胞 |
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| 研究実績の概要 |
癌関連網膜症（CAR）では腫瘍に異所性に発現した視細胞特異蛋白リカバリン（Rec）に対して血液中に自己抗体が産生され、これが視細胞に取り込まれることで発症すると考えられている。我々は先にこれらの機序にG蛋白共役受容体キナーゼ（GRK）およびカベオリン－１（Cav-1）の関与を示唆した。しかし細胞内でRec、GRKおよびCav-1がどのような分子機構でCARを発症させるかは不明のままである。そこで本研究課題では以下の2点に的を絞り検討を行う。
1)腫瘍細胞におけるRec、GRKおよびCav-1の相互作用
2)網膜視細胞におけるRec、GRKおよびCav-1の相互作用
すでに応募者らの研究グループは、パイロット的な検討により、Recを異所性発現していない肺腺癌由来のcell lineであるA549細胞にヒトRec cDNAを発現させたA549R細胞を調整し、両者の細胞増殖能を比較検討したところA549RがA549に比べて増殖のスピードが約半減することを見出した(Cancer Res 2000;60:1914-1920)。さらに両者の細胞を持いて種々抗がん剤に対する感受性を比べたところやはりA549RがA549に比べて抗がん剤に対する感受性が高まっていることを見出した(Ophthalmic Res. 2010；43：139-144)。
今回これらの現象がRec、GRKおよびCav-1のネットワークのどのステップで生じる現象であるかについて検討する目的で、Recを異所性発現している種々のcell lineを用いてRec、GRKまたはCav-1の機能をそれぞれのSiRNAを用いてknockdownさせ細胞増殖能および抗がん剤への感受性を検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね順調に進展しているのでこのまま計画通り研究進める。
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| 今後の研究の推進方策 |
おおむね順調に進展しているのでこのまま計画通り研究進める。
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