2018 年度研究成果報告書

Fuchs角膜内皮ジストロフィの病態生理における小胞体ストレス応答の意義

研究課題

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研究課題/領域番号	16K11307
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	眼科学
研究機関	同志社大学
研究代表者	小泉範子同志社大学, 生命医科学部, 教授 (20373087)
研究協力者	奥村直毅佐藤貴彦フリードリッヒクルーゼ
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	Fuchs角膜内皮ジストロフィ / 小胞体ストレス / 角膜内皮障害 / 薬物治療 / TGF-βシグナル
研究成果の概要	フックス角膜内皮ジストロフィ（FECD）は進行性に角膜内皮細胞が障害され重症の視力障害を生じる難治性疾患である。唯一の治療法は角膜移植であり薬物治療の開発が望まれる。本研究ではFECDの病態における小胞体ストレスの関与を解明し、新規治療法の開発のための基礎的知見を得た。FECD患者の角膜組織には変性たんぱく質が過剰に蓄積されており、これらの変性たんぱく質が小胞体ストレス応答を介して角膜内皮細胞の細胞死を誘導することを明らかにした。さらにTGF-βシグナル阻害などによる小胞体ストレスの制御がFECDの新規治療法となる可能性を示すとともに、cell-basedの薬物スクリーニング系を確立した。
自由記述の分野	眼科学・医工学
研究成果の学術的意義や社会的意義	FECDの病態の詳細は不明であり薬物療法は存在せず、現在の治療法は角膜移植のみである。本研究によってFECDの病態が解明され、保存的治療法によって角膜内皮障害の進行を遅らせることができれば、多くの患者が生涯にわたって角膜移植を行わず良好な視力を維持することができる。また、角膜移植に代わる点眼治療薬の開発は、患者の身体的・経済的負担を軽減するのみならず、医療費削減、ドナー角膜の有効利用につながり、社会福祉に貢献する極めて重要性の高い研究である。