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2018 年度 実績報告書

失明疾患モデルにおけるグルタミン酸を用いた内在性幹細胞誘導による網膜再生法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16K11323
研究機関山口大学

研究代表者

徳田 和央  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50266863)

研究分担者 園田 康平  九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
藏滿 保宏  北海道医療大学, その他, 教授 (50281811)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード網膜幹細胞 / グルタミン酸 / ミュラー細胞 / タンパク質 / 網膜再生
研究実績の概要

成体ラット網膜において、低濃度のグルタミン酸により内在性の網膜幹細胞を誘導し、誘導時の解糖系を含むエネルギー代謝に関与する酵素や因子の動態を解析して、報告を行った。質量分析により、内在性網膜幹細胞誘導に関与するタンパク質群のアミノ酸配列を分析・解析し、末端プロセシングなどについて詳細に検討した。解析により同定された神経幹細胞の効率的誘導と維持にかかわる因子群に関して、その転写調節機構を検討した。内在性網膜幹細胞誘導時には、ストレス応答性タンパク質が関与し、代謝制御のフィードバックや代謝リプログラミング機構が働いていることが示唆された。また、神経幹細胞の分化・増殖に関与する不飽和脂肪酸の細胞内キャリアである脂肪酸結合タンパク質(Fatty Acid Binding Protein: FABP)について、報告を行った。
加齢黄斑変性モデル動物での研究遂行に伴い、網膜色素上皮細胞における炎症応答や上皮間葉移行、線維化瘢痕形成の制御の観点から、Myocardin-related transcription factor Aおよびレチノイン酸受容体作動薬の一つであるRAR-γの作用とメカニズムを検討して報告した。
網膜組織、Ex vivo網膜や初代網膜培養細胞において、従来の一般固定液では神経前駆/幹細胞の形態学的評価に支障があった。そこで、新規に網膜専用の固定液を調整して、形態学的ならびに免疫組織染色の観点から有用性を評価して、論文報告を行った。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] University of Malta(マルタ)

    • 国名
      マルタ
    • 外国機関名
      University of Malta
  • [雑誌論文] Suppression of Epithelial-Mesenchymal Transition in Retinal Pigment Epithelial Cells by an MRTF-A Inhibitor2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Masaaki、Tokuda Kazuhiro、Kobayashi Yuka、Yamashiro Chiemi、Uchi Sho-Hei、Hatano Makoto、Kimura Kazuhiro
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 60 ページ: 528~528

    • DOI

      10.1167/iovs.18-25678

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimization of fixative solution for retinal morphology: a comparison with Davidson’s fixative and other fixation solutions2018

    • 著者名/発表者名
      Tokuda K,Baron B,Kuramitsu Y,Kitagawa T,Tokuda N,Morishige N,Kobayashi M,Kimura K,Nakamura K,Sonoda KH
    • 雑誌名

      Jpn J Ophthalmol

      巻: 62 ページ: 481-490

    • DOI

      10.1007/s10384-018-0592-7

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enzyme treated asparagus extract down-regulates heat shock protein 27 of pancreatic cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada T,Nanimoto Y,Baron B,Kitagawa T,Tokuda K,Kuramitsu Y
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 32 ページ: 759-763

    • DOI

      10.21873/invivo.11305

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] CUB domain-containing protein 1 (CDCP1) is down-regulated by active hexose-correlated compound in human pancreatic cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kuhara K,Tokuda K,Kitagawa T,Baron B,Tokunaga M,Harada K,Terasaki M,Uehara O,Ohta T,Takai R,Hamada JI,Kobayashi M,Shimo T,Nagayasu H,Kuramitsu Y
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 38 ページ: 6107-6111

    • DOI

      10.21873/anticanres.12961

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] ラットex vivo網膜におけるグルタミン酸での神経前駆細胞誘導時のDRP-3 long isoform発現増強について2018

    • 著者名/発表者名
      徳田 和央
    • 学会等名
      2018年度 向月会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜組織の解剖学的評価に最適な新規固定液2018

    • 著者名/発表者名
      徳田 和央,Baron B,藏滿 保宏,山城 知恵美,小林 正明,内 翔平,波多野 誠,徳田 信子,木村 和博
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
  • [学会発表] MRTF阻害剤を用いた網膜色素上皮細胞による繊維性増殖の抑制2018

    • 著者名/発表者名
      小林 正明,徳田 和央,小林 由佳,山城 知恵美,内 翔平,波多野 誠,木村 和博
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
  • [学会発表] 点眼防腐剤によるテノン嚢線維芽細胞の細胞毒性に対する角膜上皮細胞の抑制作用2018

    • 著者名/発表者名
      寺西 慎一郎,徳田 和央,山城 知恵美,小林 由佳,守田 裕希子,永井 智彦,山田 直之,鈴木 克佳,木村 和博
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
  • [学会発表] Inhibitional effect of TGF-β2-induced EMT in RPE cells by an RAR-γ agonist2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y,Orita T,Yamashiro C,Uchi-SH,Hatano M,Kobayshi M,Tokuda K,Yanai R,Takeda A,Ishibashi T,Sonoda KH,Kimura K
    • 学会等名
      ARVO 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] Induction of lymphangiomas by Freund’s Incomplete Adjuvant (FIA) in fatty acid binding protein (FABP)-3, 5 and 7 knock-out mice2018

    • 著者名/発表者名
      Ezaki T,Sagawa H,Tokuda N,Tokuda K,Yamashiro C,Kimura K,Owada Y
    • 学会等名
      Experimental Biology 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] グルタミン酸を用いた神経前駆細胞誘導時における,ラットex vivo網膜内の代謝系タンパク質の動態変化2018

    • 著者名/発表者名
      徳田 和央
    • 学会等名
      第132回山口県眼科医会秋季総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素上皮細胞によるコラーゲンゲル収縮に対するRAR‐αアゴニストの抑制作用2018

    • 著者名/発表者名
      小林由佳, 佐久間彩乃, 太田真実, 山城知恵美, 内翔平, 小林正明, 波多野誠, 湧田真紀子, 徳田和央, 柳井亮二, 木村和博
    • 学会等名
      第57回日本網膜硝子体学会総会

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公開日: 2019-12-27  

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