| 研究課題/領域番号 |
16K11358
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| 研究機関 | 群馬県衛生環境研究所 |
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研究代表者 |
山田 佳之 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (80309252)
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| 研究分担者 |
田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)
林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
加藤 政彦 東海大学, 医学部, 准教授 (30292593)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 消化管アレルギー / 先天性消化管閉塞性疾患 / 好酸球 |
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| 研究実績の概要 |
消化管アレルギーの一つである好酸球性消化管疾患（EGIDs）（好酸球性食道炎[EoE]と胃腸炎[EGE]を含む）患者検体を採取した。ヒルシュスプルング病（H氏病）類縁疾患患者でのEGE発症時の検体、基礎疾患のないEGIDsを含めこれまでの保存検体に加え、新規にEGEのあるH氏病1名（治療中）の下部消化管（2回）、基礎疾患のないEGE3名（4回）（再燃時2名2回）の上下部消化管、またEGIDsを疑われた患者5名（上下部消化管2名、上部のみ2名、下部のみ1名）の生検検体を採取し、病理用（通常診断用）と遺伝子の網羅的解析用検体を保存した。また群馬県立小児医療センター単施設での調査のみでも病理報告書ベースでH氏病およびその類縁疾患を疑われた患者検体は2005年以降に、のべ170検体前後存在していることが確認できた。また上部消化管生検検体は2011年以降に、のべ46検体が存在することが判明した。今後、後方視的な検討に利用を考えている。群馬県立小児医療センターでは消化管アレルギーを疑った場合はアレルギー科と外科が連携して診療を行う体制を強化しており、初年度にEGEのあるH氏病患者に対して食事療法に加え、全身性ステロイド療法、局所ステロイド療法を行っており今後、研究的な側面でも解析することの同意を得ている。さらにTh1/Th2マーカーの検討としてTh2（CCR3、CCR4、CRTH2）、Th1（CCR5）指標発現をフローサイトメトリー（FCM）にて検討した。アレルギー性疾患（消化管アレルギー4名を含む）、非炎症性疾患、非アレルギー炎症性疾患で検討し、いずれの分子も消化管アレルギーと他疾患との間で、有意な差は現時点では認めていないが、年齢による変化など今後の検討に有用な情報が得られた。また上記の臨床的なまとめとFCMによるTh1/Th2の検討については一部、学会等で報告した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本研究目的に合致する新規の患者検体を得ることはできており、表面発現分子の解析等は進んでいるが免疫染色の検討などが十分にはすすんでいない。またin vitroの検討が十分にすすめられていない。実績に示した研究（これまでの検体の検索など）において、予想よりも時間がかかっているためと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
臨床検体をさらに収集し、平成28年度に得られた検体とあわせて、患者情報・検査結果を詳細に検討し、家系や対象疾患をさらに絞り込んで、疾患群および疾患対照の検体をそろえて、網羅的解析をすすめる予定である。また後方視的検討では消化管閉塞性疾患既存生検検体の再評価をすすめる。基礎的検討としてはフローサイトメトリーによるTh1/Th2の検討はさらに検体数を増やして検討し、神経細胞での好酸球関連分子発現・好酸球傷害性の検討(in vitro)も細胞株と好酸球の共培養系から検討をすすめる予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
基礎的検討が予定よりもやや遅れており、そのため試薬などの新規購入が少なかったことが理由である。
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| 次年度使用額の使用計画 |
基礎的検討がすすむにつれ試薬の購入が多くなり、また網羅的解析にはより多くの費用がかかることが予想され、これらの研究に使用予定である。
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