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2018 年度 実施状況報告書

積層化脂肪組織由来幹細胞シート移植による陳旧性顔面神経麻痺治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K11370
研究機関琉球大学

研究代表者

清水 雄介  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10327570)

研究分担者 角南 寛  琉球大学, 医学部, 特命助教 (50374723)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード脂肪組織由来幹細胞 / 顔面神経麻痺 / 細胞シート
研究実績の概要

陳旧性顔面神経完全麻痺、不全麻痺に伴う表情筋機能不全(萎縮、拘縮、病的共同運動)に有効な治療は確立されていない。顔面神経麻痺は笑えない、眼を閉じることができない等、罹患者の日常生活に多大な苦痛をもたらす疾患であり、日本でも数多くの患者が存在している。本研究は陳旧性顔面神経麻痺に伴う表情筋機能不全に対して、ヒト由来脂肪組織由来幹細胞(ADSCs)を積層化したシートとして移植することで、ADSCsのもつ成長因子放出能、筋肉への分化能による新たな顔面神経麻痺治療法を開発することを目的としている。
現在まで、琉球大学臨床研究倫理委員会の承認の下(承認番号810)、以下の研究を行った。まず琉球大学医学部附属病院内で通常の手術において廃棄されるはずの脂肪組織を患者さんの書面の同意の下に採取する。同脂肪組織を専用の滅菌容器に充填し、琉球大学再生医療研究センター内の細胞培養加工施設(CPC)まで運び、同脂肪組織に対してペニシリンによる静菌処理を12時間行った後、コラゲナーゼ処理を行い、脂肪組織からADSCsを抽出する。抽出されたADSCsを数週間、大量に高純度培養した後、得られた大量のADSCsをコラーゲンシートに播種して、4平方センチメートルの単層ADSCsシート作製を行った。さらにこのADSCsシートを重ね合わせた積層化シートを作製した。また顔面神経麻痺モデルラットを6匹作成し、それぞれ顔面半側に積層化シートの移植を行った。積層化シートの移植を行ったサイドは、そうでない方に比べて顔面神経の回復が早期に見られた。また積層化シート移植したモデルラットをCT撮影すると、石灰化がみられた。また不織布を用いることにより、コラゲナーゼを用いないで脂肪組織由来幹細胞を分離抽出するための方法を開発し、特許出願を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

脂肪組織由来幹細胞の積層化細胞シートの作製、顔面神経麻痺ラットモデルへの移植を行い、評価を行っている。また不織布を用いて脂肪組織由来幹細胞を分離抽出するための方法を開発し、特許出願を行っている。

今後の研究の推進方策

脂肪組織由来幹細胞の積層化細胞シートが患部で石灰化している状況の確認を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

(理由)琉球大学医学部細胞培養加工施設の使用料(受益者負担)について他予算により補填が可能であったため。
(使用計画)2019年度以降に行う動物実験モデルの購入費用に使用する。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [学会発表] 脂肪幹細胞の軟骨分化を促進する足場材の開発2019

    • 著者名/発表者名
      角南寛
    • 学会等名
      第18回 日本再生医療学会
  • [学会発表] 生分解性不織布を用いた再生治療用脂肪幹細胞シートの開発2018

    • 著者名/発表者名
      清水雄介
    • 学会等名
      第27回 日本形成外科学会基礎学術集会 シンポジウム1
  • [学会発表] 培養脂肪幹細胞による陥凹性病変の治療2018

    • 著者名/発表者名
      清水雄介
    • 学会等名
      第17回 日本再生医療学会
  • [学会発表] 琉球大学における再生医療の現況と課題2018

    • 著者名/発表者名
      清水雄介
    • 学会等名
      第132回 日本美容外科学術集会
  • [学会発表] Clinical trial for the treatment of depressed facial lesions using cultured adipose derived stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Shimizu
    • 学会等名
      3rd International BioMedical Interface Symoposium
    • 国際学会
  • [産業財産権] コラゲナーゼを用いないで脂肪組織由来幹細胞を分離抽出するための方法、及び脂肪由来幹細胞分離抽出用キット2019

    • 発明者名
      清水雄介、角南寛、普天間寛子、オルソリバース株式会社
    • 権利者名
      清水雄介、角南寛、普天間寛子、オルソリバース株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2019/007472
    • 外国

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公開日: 2019-12-27  

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