間葉系幹細胞、成長因子を用いたハイブリッド型人工神経による顔面神経再生

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11382
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 松峯 元 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (80598144)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 顔面神経 / 神経再生 / 人工神経 / 間葉系幹細胞

研究実績の概要

末梢神経損傷に対して生体分解性人工神経誘導管が臨床で用いられているが、そのパフォーマンスは自家神経移植に比べ劣る。また近年、皮下脂肪組織由来のAdipose-derived stem cells (ADSCs) や Stromal-vascular fraction (SVF) が神経軸索再生を促進すること諸家により報告されている。2016、2017年度に我々は人工神経誘導管内にADSCs、SVFをそれぞれ封入したハイブリッド型人工神経を作成し、ラット動物実験モデルを用いてその顔面神経再生能力を検証する前臨床研究を行った。その結果、ADSCsとSVFはともに同レベルでの優れた神経再生促進効果を有することが分かった。しかしながらADSCsとSVFを顔面神経欠損症例へ臨床応用する観点から比較すると、SVFは神経損傷に対するハイブリッド人工神経のマテリアルとしてより応用し易いと考えられた。2018年度は昨年度にラット顔面神経再生研究にて確立したPGA生体分解性人工神経誘導管と皮下脂肪組織由来のSVFを組み合わせたハイブリッド型人工神経の再生限界距離を測定するため、主に大動物の顔面神経欠損モデルを確立する目的でヒツジの顔面神経解剖に関して研究を行った。そして過去に我々が報告したミニブタの顔面神経解剖と比較して、ヒツジの顔面神経、舌下神経の走行とそれぞれの神経軸索数がよりヒトに近い構造を有していることを発見した。加えて自家神経移植のレシピエントとなるヒツジの大耳介神経および腓腹神経の採取方法、さらにはヒツジの咬筋神経の解剖学的構造を解明した。今後はヒツジ顔面神経欠損モデルの作成と生理学的機能評価法の確立、及びヒツジから作成したSVFハイブリッド型人工神経を用いた神経再生限界距離の測定を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Preclinical Optimization of a Shelf-Ready, Injectable, Human-Derived, Decellularized Allograft Adipose Matrix. (2019)
  • 著者名/発表者名: Giatsidis G, Succar J, Haddad A, Lago G, Schaffer C, Wang X, Schilling B, Chnari E, Matsumine H, Orgill DP.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 25 ページ: 271-287
  • DOI: 10.1089/ten.TEA.2018.0052
• [雑誌論文] A collagen-coated PGA conduit for interpositional-jump graft with end-to-side neurorrhaphy for treating facial nerve paralysis in rat. (2019)
  • 著者名/発表者名: Niimi Y, Matsumine H, Takeuchi Y, Hironobu O, Tsunoda S, Miyata M, Yamato M, Sakurai H.
  • 雑誌名: Microsurgery 巻: 39 ページ: 70-80
  • DOI: 10.1002/micr.30291
• [雑誌論文] One-stage reconstruction by dual-innervated double muscle flap transplantation with the neural interconnection between the ipsilateral masseter and contralateral facial nerve for reanimating established facial paralysis: A report of 2 cases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumine H, Kamei W, Fujii K, Shimizu M, Osada A, Sakurai H.
  • 雑誌名: Microsurgery 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/micr.30397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical anatomy of ovine facial and hypoglossal nerves for facial nerve reconstruction and regeneration research: An experimental study in sheep. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Niimi, Hajime Matsumine, Satoshi Fukuda, John R. Salsbury, Yu Niimi, David N. Herndon, Donald S. Prough, Perenlei Enkhbaatar.
  • 雑誌名: Microsurgery 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/micr.30405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-invasive flap preconditioning by foam-mediated external suction improves the survival of fascio-cutaneous axial-pattern flaps in a type-2 diabetic murine model. (2018)
  • 著者名/発表者名: Rhodius P, Haddad A, Matsumine H, Sakthivel D, Ackermann M, Sinha I, Orgill DP, Giatsidis G.
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg 巻: 142 ページ: 872e-883e
  • DOI: 10.1097/PRS.0000000000005038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived stem cells and the stromal vascular fraction in polyglycolic acid-collagen nerve conduits promote rat facial nerve regeneration. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Matsumine H, Osaki H, Ueta Y, Tsunoda S, Kamei W, Hashimoto K, Niimi Y, Watanabe Y, Miyata M, Sakurai H.
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 巻: 26 ページ: 446-455
  • DOI: 10.1111/wrr.12665
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪由来幹細胞を用いた新しい顔面神経不全麻痺手術法の確立 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松峯元, 亀井航, 新美陽介
  • 学会等名: 第27回日本形成外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 麻痺側咬筋神経と健側顔面神経により二重支配された広背筋-前鋸筋連合筋弁による一期的動的再建術 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松峯元, 竹内正樹
  • 学会等名: 第36回日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会
• [学会発表] One-Stage Reconstruction Using Dual Innervated Double Muscle Flap Transplantation for Re-Animation of Established Facial Paralysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hajime Matsumine, Hiroyuki Sakurai
  • 学会等名: ASPS the meeting 2018
• [学会発表] 間葉系幹細胞を用いたハイブリッド型人工神経による顔面神経再生 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松峯元, 松峯真理, 亀井航
  • 学会等名: 第41回顔面神経学会
• [学会発表] 健側顔面神経-麻痺側咬筋神経を用いたネットワーク型広背筋-前鋸筋連合筋弁による一期的動的再建術 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松峯元, 長田篤祥, 亀井航, 伊東大, 櫻井裕之
  • 学会等名: 第61回日本形成外科学会総会・学術集会