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2016 年度 実施状況報告書

重症外傷患者における血管内皮障害と免疫応答メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11401
研究機関大阪大学

研究代表者

大須賀 章倫  大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (60552081)

研究分担者 高橋 弘毅  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (30609590)
嶋津 岳士  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50196474)
清水 健太郎  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70301265)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードグリコカリクス / 熱傷 / 血管内皮障害
研究実績の概要

現在までに、51例の患者様が来院し49名の患者様またはご家族から同意を得られた。患者背景および熱傷の重症度を記録した。グリコカリクス破綻のマーカーとしてsyndecan-1を経時的に計測するとともに、他の血管内皮障害マーカーとしてトロンボモデュリン・PAI-1・AT IIIを測定した。その結果以下の点が明らかになった。1.重傷熱傷患者においてグリコカリクスが破綻し輸液量と相関すること、2.血管内皮障害は熱傷の重症度に相関するが、グリコカリクスの破綻は年齢と相関すること、3.グリコカリクスの破綻は熱傷起因のコンパートメント症候群の発生に関連するが、現在のところ生命予後との関連性は明らかでないことが解明された。グリコカリクスの破綻が体液シフトの結果としての蘇生輸液量の増加と関連していることは仮説通りであったが、重症度ではなく、年齢に相関するという事実は我々の知る限り世界的に報告がない。さらに腸細胞障害マーカーとしてI-FABPを経時的に測定したところ、腸管ダメージは深達性熱傷の面積と相関し、多臓器不全の進行にかかわりがあることが分かった。本件はすでにBurns雑誌にアクセプトされた。
グリコカリクス破綻に関しては第44回日本救急医学会総会で発表し、現在第76回米国外傷学会に演題登録するとともに論文作成中である。インフラマソーム、制御性T細胞に関するデータも集積されており、現在解析中である。さらにサイトカインのプロファイリングに関して米国集中治療学会で発表し論文作成中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

人におけるデータの集積および解析はおおむね順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

グリコカリクスの破綻が重傷熱傷患者において確認されたため、本年度以降はマウス熱傷モデルを用いて薬物治療の有効性を確認していく予定である。また、インフラマソーム、制御性T細胞、サイトカインに関するデータ解析および論文作成を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

国際学会への出席はしなかったこと。残っていた試薬や資機材を使用したため節約できた。

次年度使用額の使用計画

本年度は研究成果を国際学会での発表および紙上発表を予定しているため、そちらに使用する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Acute intestinal damage following severe burn correlates with the development of multiple organ dysfunction syndrome: A prospective cohort study2016

    • 著者名/発表者名
      Akinori Osuka, Hirofumi Kusuki, Hiroshi Matsuura, Kentaro Shimizu, Hiroshi Ogura, Masashi Ueyama
    • 雑誌名

      Burns

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.burns.2016.10.015

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Acute intestinal damage following severe burn injury correlates with the development of multiple organ dysfunction syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Akinori Osuka, Hirofumi Kusuki, Kazuhiro Yoneda, Kentaro Shimizu, Hiroshi Ogura
    • 学会等名
      第44回 日本集中治療学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌
    • 年月日
      2017-03-08 – 2017-03-11
  • [学会発表] THE KEY CYTOKINE NETWORK ASSOCIATED WITH THE SEVERITY AND PROGNOSIS IN EXTENSIVE BURN PATIENTS2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Matsuura, Hisatake Matsumoto, Akinori Osuka, Hiroshi Ogura, Toshihiro Tanaka, Suijin Kang, Takeshi Shimazu
    • 学会等名
      46TH CRITICAL CARE CONGRESS
    • 発表場所
      HONOLULU, HAWAII, USA
    • 年月日
      2017-01-21 – 2017-01-25
    • 国際学会
  • [学会発表] 広範囲熱傷におけるグリコカリクスの崩壊2016

    • 著者名/発表者名
      大須賀章倫、松本寿健、松浦裕司、黒木雄一、宮尾大樹、米田和弘、中島紳史、高橋弘毅、清水健太郎、小倉裕司、上山昌史
    • 学会等名
      第44回 日本救急医学会総会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪
    • 年月日
      2016-11-17 – 2016-11-19

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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