| 研究課題/領域番号 |
16K11460
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
梶原 景正 東海大学, 医学部, 講師 (00204397)
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| 研究分担者 |
木村 穣 東海大学, 医学部, 教授 (10146706)
青山 謙一 東海大学, 医学部, 助教 (10647530)
内堀 雅博 東海大学, 医学部, 助教 (50749273)
太田 嘉英 東海大学, 医学部, 教授 (60233152)
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| 研究協力者 |
ILLINGWORTH Elizabeth
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | DGCR2 / 22q11.2欠失症候群 / 頭蓋底軟骨結合 / 肥大軟骨細胞 / ノックアウトマウス / Sez12 / Tbx1 / Df1 |
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| 研究成果の概要 |
ヒト22q11.2内のDGCR2遺伝子のホモログSez12が顎顔面形態に重要な頭蓋底軟骨結合の成長に役割を果たすことを検討した。Sez12欠失マウス（Sez12-KO）と、Sez12近傍の遺伝子群を欠失させたDf1マウスを交配させ、ヘテロ型Sez12-Df1変異マウス（ダブルヘテロ）を作製して、頭蓋底の発育成長を検討した。ホモ型Sez12-KOは、軟骨細胞の肥大軟骨への分化異常による頭蓋底軟骨結合の早期消失が認められた。一方、ダブルヘテロマウスでも同様な頭蓋底発育異常が認められた。従って、Sez12遺伝子は近傍の他の遺伝子と協調して顔面領域の骨格形成に役割を果たしている可能性が考えられた。
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| 自由記述の分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
22q11.2欠失症候群の診断では顔貌異常が重要な所見となり、その分子メカニズムを解明することは学術的意義がある。また通常は悪性腫瘍細胞でのみ発現するといわれたTGF-betaシグナル阻害機能が、軟骨細胞分化過程でSez12遺伝子機能として発現し、軟骨内骨化に重要な役割を果たしていることも学術的意義がある。Sez12遺伝子機能で発揮される頭蓋底軟骨の軟骨内骨化への影響が生後個体でのみ認められることは、生後の患者を対象とした顎顔面領域への臨床的応用に期待がかかり、社会的意義は大きい。
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