研究課題/領域番号 |
16K11504
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
病態科学系歯学・歯科放射線学
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研究機関 | 徳島大学 |
研究代表者 |
寺町 順平 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (20515986)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | 骨髄腫 / 骨病変 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / TAK1 |
研究成果の概要 |
多発性骨髄腫は、骨吸収の亢進と骨形成の抑制が相まって広範な骨破壊性病変を呈する。我々はTAK1が骨髄腫細胞において活性化していることを見出し、TAK1の阻害が腫瘍細胞の細胞死を誘導することを見出した。TAK1のリン酸化は骨髄腫細胞との共培養により骨髄間質細胞にも誘導され、VCAM1を介した腫瘍細胞との接着やIL-6、RANKLの発現を誘導した。TAK1阻害は破骨細胞形成を抑制する一方、抑制された骨芽細胞分化を回復した。骨髄腫モデルマウスにおいて、TAK1阻害は腫瘍の伸展に加え、骨病変形成も抑制した。、TAK1阻害は腫瘍細胞のみならず骨髄微小環境を標的とする治療薬の候補となりうると考えられた。
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自由記述の分野 |
骨代謝
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、現在も尚重大な臨床課題として残されている腫瘍細胞と骨髄微小環境との細胞間相互作用がもたらす薬剤耐性を克服し、骨破壊性悪性腫瘍における骨形成の回復・骨再生という患者QOLの改善に向けた新規治療法の開発に繋がる点に特色と意義がある。TAK1は骨髄腫だけでなく他の種々の悪性腫瘍においても標的分子となりうることが考えられ、TAK1を標的とした治療法の開発は癌全般の新規治療法の開発にも波及することが期待できる。TAK1の抑制は直接的に破骨細胞分化を抑制し、骨芽細胞分化を惹起させるため腫瘍性骨喪失のみならず炎症性骨喪失、薬剤性骨喪失に対する新規骨形成療法の開発への新たな道を拓くことが予想される。
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