| 研究課題/領域番号 |
16K11683
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
辻 忠孝 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (50527231)
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| 研究分担者 |
田中 晋 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (00367541)
古郷 幹彦 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (20205371)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 咀嚼筋 / 筋萎縮 |
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| 研究実績の概要 |
筋萎縮性側索硬化症(ALS)は，運動ニューロンの変性・消失を生じる難病であり，進行することで嚥下障害を引き起こし，経口摂取困難となり，経管栄養を強いられる．近年，ALSモデルマウスを用いて多くの研究がなされてきたが，摂食制御機構，つまり，どのように咀嚼や食べ方が経時的に障害されていくのか，報告はほとんどない．ALSモデル(B6SJL-Tg(SOD1*G93A)1Gur/J)マウス群の4時間の累積摂食量は，日中に比較して夜間に有意に(Daytime：0.71±0.02g，Nighttime：1.00±0.11g)多かった．対象群であるB6SJL-Tg(SOD1)2Gur/Jマウス群においても4時間の累積摂食量は，日中に比較して夜間に有意に(Daytime：0.54±0.04g，Nighttime：0.83±0.03g)多かった．2群間では，B6SJL-Tg(SOD1*G93A)1Gur/J群の方がB6SJL-Tg(SOD1)2Gur/J群と比較し，日中も夜間も摂食量は多い傾向にあった．B6SJL-Tg(SOD1*G93A)1Gur/Jマウスの体重は，実験開始から徐々に増加していったが，40-60日目をピークに体重が減少していき，実験開始70日前後で下肢の運動障害が顕著となり歩行困難となった．下肢の運動障害が明らかとなってからも，一日摂食量は減少することはなかったが，1週間後に摂食が困難となった．一方，B6SJL-Tg(SOD1)2Gur/Jマウスは，実験開始後70日を過ぎても，下肢の運動障害や摂食量の減少は認められなかった．当初は咀嚼筋内に筋電図電極を留置し，筋活動を記録する予定であったが，手術の侵襲が強いのか，これまでに確立された手術方法(Tsuji T et al., J Neurophysiol. 2011)を改良しても生存させることが困難であった．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ALSモデル（B6SJL-Tg (SOD1*G93A) 1Gur/J）マウスの摂食パターンが明らかとなったが，咀嚼筋の筋活動が記録出来なかった．
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は，実験開始後70日目以降に，上肢・下肢・咀嚼筋を含め全身から筋肉を採取し，免疫組織学的に筋委縮の程度を検討する．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ALSモデル（B6SJL-Tg (SOD1*G93A) 1Gur/J）マウスが高額であるため，最終年度へ予算を繰り越した．
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