新たなDrug Delivery Systemを活用した特異的分子標的癌治療法

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11698
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岩永 賢二郎 東北大学, 歯学研究科, 助教 (20448484)
• 研究分担者: 西原 達次 九州歯科大学, 歯学部, 特任教授 (80192251)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 癌 / ソノポレーション / マイクロバブル

研究実績の概要

がん治療における薬剤，遺伝子の有効性を高める方法として，マイクロスケールの運搬体（マイクロバブル）と低出力の超音波を用い，がん組織に選択的に薬剤，遺伝子を送達するソノポレーション法が注目されている．申請者らはこれまで，同法を用い，in vitro, in vivoの実験系で，癌細胞や担癌マウスの癌組織へ抗癌剤や癌抑制遺伝子を導入し，導入効果の増強を認め，新たな抗癌剤治療のmethodとして有用であることを示してきた．
平成28～29年度は，扁平上皮癌の表面に過剰発現している上皮成長因子受容体(EGFR)に対する抗体（抗EGFR抗体）を新規マイクロバブル（帝京大学薬学部生物薬剤教室より供与）に結合させ，抗EGFR抗体修飾マイクロバブル（直径1.5μm）を開発した．同バブルを用い，抗癌剤のターゲティング型ドラッグデリバリーシステムの確立を目指した．in vitro, in vivoの実験系で癌細胞に低濃度のbleomycinを導入したところ，癌細胞への導入効果の増強を認めた（Hirabayashi F, Iwanaga K, et al. PLOS ONE, 12(9) 2017）．
平成30年度は，新規抗癌剤として，Ptナノコンポジットビーズ（新日鉄住金化学から供与）に着目した．Ptナノコンポジットビーズは，樹脂ビーズに対し特殊な技術によってPtを付与した新規金属ナノ粒子材料で，表面に抗体などの癌指向性を付与できる．Ptナノコンポジットビーズを，in vitro, in vivoの実験系で，癌細胞および担癌マウスの癌組織に導入したところ，導入群で著明な抗腫瘍効果を認めた（Tanaka M, Iwanaga K et al. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2019）．

研究成果

• [雑誌論文] Anticancer effect of novel platinum nanocomposite beads on oral squamous cell carcinoma cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Okinaga, T., Iwanaga, K., Matsuo, K., Toyono, T., Sasaguri, M., Ariyoshi, W., Tominaga, K., Enomoto, Y., Matsumura, Y., Nishihara, T.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res B Appl Biomater 巻: 9999B ページ: 1-7
  • DOI: 10.1002/jbm.b.34320
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ky-2, a hybrid compound histone deacetylase inhibitor, regulated inflammatory response in LPS-driven human macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, J., Okinaga, T., Ariyoshi, W., Hikiji, H., Fujii, S., Iwanaga, K., Tominaga, K., Nishihara, T.
  • 雑誌名: Cell Biology International 巻: 42 ページ: 1622-1631
  • DOI: 10.1002/cbin.11058
  • 査読あり / オープンアクセス