| 研究課題/領域番号 |
16K11701
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
恩田 健志 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (30433949)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 口腔白板症 / 口腔扁平上皮癌 / 前癌病変 / 癌化 / バイオマーカー / 発現異常タンパク質 / プロてオーム解析 / 免疫組織化学染色 |
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| 研究実績の概要 |
口腔白板症は、前癌病変であり、口腔粘膜の角化亢進によって生じる白斑状の病変で、「他のいかなる疾患としても特徴づけられない著明な白色の口腔粘膜の病変」と定義されている。口腔白板症の癌化メカニズムは未だ不明である。本研究は、これまでに研究代表者が行ってきた口腔扁平上皮癌のバイオマーカーに関する研究を発展させて、白板症の癌化メカニズムを解明し、臨床へ応用することである。口腔白板症症例の生検時切除標本を口腔白板症の確定診断後、５年以上経過観察が可能で５年間癌化しなかった群(第1グループ（ G1))と口腔白板症の確定診断後、５年以内に同部位から癌化が認められた群(第2グループ（G2）)の２グループに分けて、これまでにリストアップしてきた口腔扁平上皮癌関連バイオマーカー候補のうちPDE5、SIRT1、HSP90、AMBPの4種類のターゲット分子についてモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学染色を行い、口腔白板症における発現量を解析した。また、G1とG2群におけるそれぞれの発現量と、臨床指標を比較検討した。正常口腔組織と比較して、G1群のPDE5とHSP90タンパク質発現量に著変は認められなかったが、G2群の発現量は高発現を示す症例が多い傾向であった。また、口腔扁平上皮癌組織のPDE5とHSP90発現量は高発現を示す症例が多かった。発現亢進と臨床指標との間に統計学的有意な相関は認められなかった。一方で、正常口腔組織と比較して、G1群およびG2群のSIRT1とAMBPタンパク質の発現量に著変は認められなかったが、口腔扁平上皮癌組織のSIRT1とAMBP発現量は低発現を示す症例が多かった。PDE5、SIRT1、HSP90、AMBPなどのタンパク質の発現量の増減が白板症の癌化と関連しており、その発現状態から白板症の診断、予後の判定、治療方針の立案、治療法の開発等に貢献できる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成29年度の研究は、前年度解析した実験内容に引き続き、これまでに研究代表者がリストアップしてきた口腔扁平上皮癌関連バイオマーカー候補タンパク質についてモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学染色を行い、口腔白板症における発現量を解析することにより白板症の癌化メカニズムを解明することが目的であった。正常口腔組織（舌）、白板症組織（舌）、口腔扁平上皮癌組織（舌）についてPDE5、SIRT1、HSP90、AMBPの4種類の候補タンパク質について免疫組織化学染色法によりそれぞれの発現量と発現状態を解析できた。また、それぞれの組織における発現量と、臨床指標を比較検討し、口腔白板症の癌化に関するリスクファクターを検出することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度は、前年度解析した実験内容に引き続き、バイオマーカー候補分子の種類を増やして免疫組織化学染色を行うことで、生検時の臨床検体を用いた 白板症の予後の判定方法の確立と治療方針の決定方法を樹立することを目指す。また、研究最終年度に該当するため、本年度は研究成果の学会発表を行うとともに学術論文を執筆し、国内外にむけて成果を公表する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成29年度は、これまでに科研費による研究で、研究代表者がリストアップしてきた167種類の口腔扁平上皮癌関連バイオマーカー候補の中から、PDE5、SIRT1、HSP90、AMBPの4種類の候補分子に対して、モノクローナル抗体を用いた免疫組織化学染色を行い、正常口腔組織、口腔白板症組織、口腔扁平上皮癌組織における発現量を解析した。染色後、画像イメージとしてコンピュータに取り込み、これらの4つの分子の発現量を画像解析ソフトを用いて解析すること、およびその解釈に時間を要した。本年度は、前年度解析した実験内容に引き続き、バイオマーカー候補分子の種類を増やして免疫組織化学染色を行い、生検時の臨床検体を用いた 白板症の予後の判定方法の確立と治療方針の決定方法を樹立することを目指す。また、本年度は研究最終年度に該当するため、本研究の成果について論文を作成し、国内外に発表する予定であり、その際の必要経費として使用する予定である。
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