| 研究課題/領域番号 |
16K11702
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
柴山 和子 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60408317)
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| 研究分担者 |
石原 和幸 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00212910)
柴原 孝彦 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (50178919)
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| 研究期間 (年度) |
2016-10-21 – 2019-03-31
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| キーワード | Candida albicans / 病原性 |
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| 研究実績の概要 |
病因真菌Candida albicansに新規に見出した細胞表層タンパクの解析を行い、本タンパクが重要な病原因子であることを示唆する結果を得てきたが、本タンパクを突破口にカンジダ症の発症進行メカニズムを菌と宿主の両面から理解することを研究目的とした。
Candida albicansの菌糸形増殖における本タンパクの役割の詳細に明らかにするため、本タンパクが誘導する菌糸形増殖シグナル経路の探索を行った。本タンパクは、Candidaの菌糸形増殖における栄養素獲得ネットワークに働く一連のタンパク群のファミリーメンバーとされている。このファミリーは固有のモチーフ配列を共通して有するが、モチーフ自体の役割はいずれのタンパクにおいても解明されていない。モチーフ部分の機能を明らかにするため、モチーフ部分のみを欠損させた株の構築を試みた。Candidaはゲノムの複雑性と染色体分離の不安定性のため組換え体構築に困難を生じているが、各種のツールを取り入れて対処している。
本タンパクはCandida albicansにおける菌糸形増殖スイッチングへの働きかけ、栄養素獲得への関与により複合的なカンジダの病原性発揮に寄与することが示唆された。ヒトと同じ真核生物であるCandida albicansを原因とする真菌症の治療には新たなアプローチが必要と考える。本研究はより特異的にカンジダ増殖を阻止し病原性の抑制への新たな試みとなることが期待できる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Candida albicansの細胞表層タンパクが菌糸形増殖へのスイッチングに関与することを明らかにした。酵母形から病原性の強い菌糸形へ増殖形態を変えるシグナル経路の探索が進行中であり、本タンパクの病原性への関与を強く裏付ける基礎データを蓄積している。
本タンパクの固有モチーフ配列の欠損株構築は、従来の方法では困難を生じたため、新たな選択マーカーやPCR技術の利用を試みている。
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| 今後の研究の推進方策 |
固有モチーフ欠損株の構築を完了し、野生株、細胞表層タンパク欠損株とともに病原性関与項目の比較を行う予定である。バイオフィルム形成量・形態・形成過程について評価を行い、モチーフ部分が担う機能を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成28年10月下旬に交付内定のため、研究課題への着手が同時期となった。効率的なサンプル調整のため冷却式細胞破砕装置の購入を初年度に予定していたが、国内在庫が無く年度内納品が困難であり、次年度の購入とした。
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| 次年度使用額の使用計画 |
冷却式細胞破砕装置の購入および本年度から構築を試みている欠損株の作製に必要な物品費に充てる。
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