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2016 年度 実施状況報告書

口腔癌の浸潤・転移における低酸素応答がん幹細胞マーカーの意義

研究課題

研究課題/領域番号 16K11727
研究機関鹿児島大学

研究代表者

比地岡 浩志  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70305150)

研究分担者 石田 喬之  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (20404501)
久米 健一  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (60650067)
濱田 大治  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (30771480)
谷本 昭英  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151)
中村 典史  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (60217875)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード口腔癌 / 癌幹細胞 / 浸潤転移 / 低酸素
研究実績の概要

口腔扁平上皮癌の治療において頸部リンパ節転移は最大の予後因子であり、治療成績向上にはその制御が不可欠である。そのためには転移のメカニズムを解明する必要があるが、その詳細は未だ不明な点が多い。近年、がんの浸潤・転移とがん幹細胞の関係が注目され、がん細胞が上皮間葉移行(EMT)の過程でがん幹細胞様性質を獲得する可能性が示唆されている。われわれはこれまでに低酸素環境において口腔扁平上皮癌細胞がNotchシグナルを介してEMTを誘導することを見出しているが、本研究では低酸素環境におけるがん幹細胞マーカー(Bmi-1等)の発現を解析することによって、浸潤・転移のメカニズムを明らかにすることを目的としている。
平成28年度は口腔癌患者組織を用いた実験を行った。すなわち下記に示す癌幹細胞マーカーおよび EMTマーカー発現と転移や予後などの臨床病理学的因子との関連を分析を行い、現在解析中である。
癌幹細胞マーカーおよびEMTマーカーの発現を患者サンプルを用いた免疫組織化学にて検討中である。癌幹細胞マーカーとして、Bmi-1、CD44、Oct3/4、Sox2、Nanog、ALDH1を、EMTマーカーとしてTwist、Snail、ZEB1、E-cadherin、Vimentinの発現を評価し、臨床病理学的因子との比較検討を行っている。臨床病理学因子として浸潤様式(YK分類)、化学放射線治療の組織学的治療効果(大星下里分類)、頸部リンパ節転移の有無 、予後(全生存率、疾患特異的生存率、無病生存期間)等との関連を検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初想定していた患者サンプル数が収集できていないことや分析予定のバイオマーカーのいくつかの発現が安定しないなどの理由から最終的な結果が得られるまで時間を要している。

今後の研究の推進方策

昨年度に引き続き臨床サンプルにおける各種マーカーの発現と臨床因子との関連を分析していく。

次年度使用額が生じた理由

当初購入を予定していた画像解析装置が共同施設の使用によって削減できたため。

次年度使用額の使用計画

免染用抗体、キット、試薬や老朽化した顕微鏡などの購入に充てる予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] A diagnosis system for detecting cervical lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma: Collective consideration of the results of multiple imaging modalities2017

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Ishida, Hiroshi Hijioka, Kenichi Kume, Takuya Yoshimura, Akihiko Miyawaki, Etsuro Nozoe, Shigeaki Suenaga, Hiroko Indo, Hideyuki J. Majima, Norifumi Nakamura
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 29 ページ: 210-216

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2016.12.007

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PCP4/PEP19 promotes migration, invasion and adhesion in human breast cancer MCF-7 and T47D cells2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura T, Hamada T, Hijioka H, Souda M, Hatanaka K, Yoshioka T, Yamada S, Tsutsui M, Umekita Y, Nakamura N, Tanimoto A
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 ページ: 49065-49074

    • DOI

      10.18632/oncotarget.7529.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2018-01-16  

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