| 研究課題/領域番号 |
16K11729
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
宮崎 晃亘 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10305237)
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| 研究分担者 |
小林 淳一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80404739)
宮本 昇 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80749565)
岡本 準也 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10749592)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | がんペプチドワクチン療法 / がん抗原 / 口腔がん / サバイビン / がん免疫療法 / がん幹細胞 |
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| 研究実績の概要 |
局所進行・再発口腔がんに対するがんペプチドワクチン療法の臨床試験ならびにがんペプチドワクチン創薬化を目指した新規がん抗原の分離同定に係る基礎的研究を継続して行った。
臨床試験では、不完全フロイントアジュバント＋インターフェロンαを併用したサバイビン遺伝子産物由来ペプチドの第Ⅰ/II相臨床試験が進行中である。一部の症例では免疫学的効果のみならず腫瘍縮小効果や腫瘍マーカーの低下などの臨床的効果も得られている。現在のところ重篤な有害事象は出現していない。
新規がん抗原の分離同定に係る基礎的研究では、新規に樹立した口腔がん細胞株OTMと自己の末梢血単核細胞から分離したCD8陽性T細胞を共培養してcytotoxic T lymphocyte (CTL) TcOTMを誘導し、autologous tumor-CTL pairを作製した。さらに、limiting dilution法によりTcOTM cloneを作製した。抗原特異的CTL応答をインターフェロンγ ELISpot assayやLDH release cytotoxicity assayで解析した。その結果、TcOTM cloneは自家口腔がん特異的細胞傷害活性を有するのみならず、非自己のHLA-A24陽性口腔がん細胞株OSC-19、HSC-2に対しても高い細胞傷害活性を示したことから、HLA-A24陽性口腔がんに発現している共通抗原を認識していることが示唆された。これらの研究成果は、効率的ながん共通抗原の分離・同定にautologous tumor-CTL pairの作製が有用な手段であることを裏付ける所見であり、今年度はhigh-performance liquid chromatography (HPLC)を用いた直接抽出法によりHLA-A24拘束性ペプチドのスペクトラムを測定し、natural antigenic peptide (NAP)を分離同定する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新規口腔がん細胞株OTMの樹立と自家口腔がん特異的細胞傷害活性を有するTcOTM cloneのペアの作製に時間を要したため、後続の研究にやや遅れが生じている。
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| 今後の研究の推進方策 |
サバイビン遺伝子産物由来ペプチドを用いた再発予防ワクチン療法の臨床試験を遂行し、免疫学的効果と再発・転移予防効果ならびに有害事象を評価する。
OTM細胞からlysateを作製し、直接抽出法を用いてOTM細胞表面に発現している抗原ペプチドを抽出する。得られた抽出物をHPLCにより精製し、各フラクションについてTcOTMの反応性を検討し、NAPを同定する。同時にTcOTMの供給には限りがあるため、そのTCRの遺伝子情報を取り出し白血病細胞由来細胞株などの無限増殖が可能な細胞に組み込むことにより検証を継続することを可能にする試みも行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新規口腔がん細胞株OTMの樹立と自家口腔がん特異的細胞傷害活性を有するTcOTM cloneのペアの作製に時間を要し、HLA class Ⅰ分子に結合する抗原ペプチドの分離同定など後続の研究にやや遅れが生じているため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
当該年度でやや遅れが生じていたHPLCを用いた抗原ペプチドの同定とサバイビン臨床試験に係る医薬品、生化学的試薬、抗体・関連キットや細胞培養一般試薬等の消耗品費に充当する。
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