口腔がんに対する再発予防がんペプチドワクチン療法の確立

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11729
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 宮崎 晃亘 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10305237)
• 研究分担者: 小林 淳一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80404739) ; 宮本 昇 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80749565) ; 岡本 準也 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10749592) ; 中井 裕美 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80792126)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: がんペプチドワクチン療法 / がん抗原 / 口腔がん / サバイビン / がん免疫療法 / がん幹細胞 / LpMab-23

研究実績の概要

口腔がん微小環境における免疫担当細胞の局在と臨床病理学的所見ならびに予後との関係を免疫組織化学的に検討した。その結果、invasive front実質のFoxP3陽性T細胞、CD8陽性T細胞の高発現症例は予後良好で、有用なバイオマーカーとなり得る可能性が示唆された。また、進行口腔がんや高悪性度口腔がんでPD-1、PD-L1、PD-L2が多く発現していることが示された。口腔がんに対する新規がん免疫療法の開発には、これらの免疫逃避に関与する分子の制御が重要と考えられた。
口腔がんに対するIFAとIFN-αを併用したSVN-2Bペプチドワクチンの臨床試験7例の臨床効果は、SD;3例、PD;4例で、腫瘍マーカーの低下が2例に認められた。テトラマー陽性CTL増加は7例全例、DTH反応は1例に認められ、有害事象は注射部位の発赤と硬結をはじめ掻痒や発熱など軽微であった。SVN-2Bペプチドワクチン単剤と比較して高い治療効果が得られ、安全性にも問題がないことが明らかとなり、残り3例を残し試験終了とした。
新規抗原ペプチドの分離同定では有望なペプチドの同定には至らず、次年度の継続課題として進行中である。
がん特異的モノクローナル抗体技術を用いて作製され、ヒトがんタイプの podoplaninのみを認識するLpMab-23に着目し、抗体医薬品としての可能性について免疫組織化学的に検討した。その結果、LpMab-23の発現は早期舌扁平上皮癌において、頸部後発リンパ節転移を予測する上で最も強い危険因子であることが示され、バイオマーカーとしての有用性のみならず転移予防の抗体医薬品としての可能性が示唆された。さらに、被膜外浸潤を認めた頸部後発リンパ節転移巣の大多数でLpMab-23の強発現を認め、LpMab-23が腫瘍浸潤能に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-infiltrating CD8+ T-cell density is an independent prognostic marker for oral squamous cell carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Hiratsuka H, Koike K, Tsuchihashi K, Sonoda T, Ogi K, Miyakawa A, Kobayashi J, Kaneko T, Igarashi T, Hasegawa T, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 8 ページ: 80-93
  • DOI: 10.1002/cam4.1889
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Selective Neck Dissection and Survival in Pathologically Node-Positive Oral Squamous Cell Carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimura S, Ogi K, Miyazaki A, Shimizu S, Kaneko T, Sonoda T, Kobayashi J, Igarashi T, Miyakawa A, Hasegawa T, Hiratsuka H.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 11 ページ: 269
  • DOI: 10.3390/cancers11020269
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LpMab-23-recognizing cancer-type podoplanin is a novel predictor for a poor prognosis of early stage tongue cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki A, Nakai H, Sonoda T, Hirohashi Y, Kaneko MK, Kato Y, Sawa Y, Hiratsuka H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 21156-21165
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24986
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Screening for long noncoding RNAs associated with oral squamous cell carcinoma reveals the potentially oncogenic actions of DLEU1. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Maruyama R, Niinuma T, Kai M, Kitajima H, Toyota M, Hatanaka Y, Igarashi T, Kobayashi JI, Ogi K, Dehari H, Miyazaki A, Yorozu A, Yamamoto E, Idogawa M, Sasaki Y, Sugai T, Tokino T, Hiratsuka H, Suzuki H.
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 9 ページ: 826
  • DOI: 10.1038/s41419-018-0893-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 日本人口腔扁平上皮癌における癌関連50遺伝子を標的とした次世代シークエンサーによる解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 荻 和弘, 中垣貴文, 井戸川雅史, 宮崎晃亘, 時野隆至, 佐々木泰史
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌での長鎖非コードRNAの発現及び機能的スクリーニングはInc-Aの癌遺伝子としての機能を示唆する (2018)
  • 著者名/発表者名: 西山廣陽, 丸山玲緒, 北嶋洋志, 新沼 猛, 五十嵐友彦, 小林淳一, 荻 和弘, 出張裕也, 山本英一郎, 甲斐正広, 宮崎晃亘, 時野隆至, 鈴木 拓
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 舌扁平上皮癌におけるPD-1、PD-L1、PD-L2の発現と臨床病理学的因子との関連性について (2018)
  • 著者名/発表者名: 土橋 恵, 中津川宗秀, 浅沼広子, 宮崎晃亘, 鳥越俊彦
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 早期舌扁平上皮癌における原発巣と頸部後発リンパ節転移巣におけるLpMab-23の発現 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中井裕美, 宮崎晃亘, 清水翔太, 土橋 恵, 小林淳一, 菊地陽一, 笹谷 聖, 平塚博義
  • 学会等名: 第37回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [学会発表] 早期口腔扁平上皮癌におけるTumor Buddingと潜在性頸部リンパ節転移との関連性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水翔太, 中井裕美, 菊地陽一, 土橋 恵, 笹谷 聖, 宮本 昇, 岡本準也, 金子 潤, 五十嵐友彦, 小林淳一, 荻 和弘, 出張裕也, 平塚博義, 宮崎晃亘
  • 学会等名: 第37回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会