| 研究課題/領域番号 |
16K11734
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
河野 通良 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (30403182)
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| 研究分担者 |
山上 淳 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80327618)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 口腔癌 / ドラッグデリバリーシステム |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、口腔扁平上皮癌（OSCC）においてデスモグレイン3（Dsg3）が高発現していることから、天疱瘡患者からクローニングされた病原性を持たない抗Dsg3抗体Px44と癌抑制分子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)をつなげた融合タンパクPx44TRAILを作製し、口腔癌を対象とした選択的治療モデルの開発を目指してきた。昨年度は６人の口腔癌患者の原発巣、転移リンパ節に由来する12種類のOSCC細胞株を対象としてin vitroでの治療効果を調べた結果、Px44TRAIL がDsg3を発現しているOSCC細胞に対してのみ結合し治療効果を発揮することを証明できた。本年度は、口腔癌患者のOSCC細胞株においてDsg3の発現が原発巣より転移リンパ節で高い傾向であったことに着目し、さらに天疱瘡の病態においてDsg3とEGFR(epidermal growth factor receptor)との相関についての研究報告があることから、OSCC細胞株におけるDsg3とEGFRとの相関と、抗EGFR抗体であるセツキシマブによる治療効果について検討を行った。Dsg3と同様にEGFRの発現は原発巣より転移リンパ節で高い傾向であった。セツキシマブ投与により４種類の細胞株で最大3.5倍Dsg3の発現上昇が認められた。セツキシマブによる治療効果をWST-1細胞増殖アッセイにより評価したところ、２種類の細胞株でしか効果が認められなかったが、高カルシウム条件下ではDsg3の発現上昇が認められ、セツキシマブによる治療効果増強が認められた。これらの結果をまとめて、学会発表を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
in vivoの実験系においては大量の治療タンパク精製が必要となり、その間にOSCC細胞株におけるDsg3とEGFRとの相関と、抗EGFR抗体であるセツキシマブによる治療効果について検討を行ったところ、興味深い実験結果が得られたため、Px44TRAILとの相乗効果を期待してさらに研究を進めた。その結果、高カルシウム条件下でDsg3の発現上昇が認められ、セツキシマブによる治療効果増強が認められた。
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| 今後の研究の推進方策 |
OSCC細胞株をマウスに移植して形成された腫瘍に対して、in vivoの条件でPx44TRAILが治療効果を示すかを調べる。また、高カルシウム条件下でDsg3発現上昇によるセツキシマブによる治療効果増強とPx44TRAILとの相乗効果が見られるか調べる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
in vitroでの実験が終了し、次年度に行うマウスを用いたin vivoでの実験に使用するため
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