口腔癌への癌化学療法がもたらすゲノムの加速的変化と治療抵抗性獲得メカニズムの解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11737
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 野口 一馬 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50309473)
• 研究分担者: 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944) ; 川邊 睦記 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10760720) ; 岸本 裕充 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30291818) ; 中野 芳朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30360267)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 癌化学療法 / 獲得耐性 / ゲノム変化

研究実績の概要

本研究では口腔癌患者の癌遺伝子・癌抑制遺伝子の変異をがん治療に活かし、口腔癌治療において無用な癌化学療法や放射線治療の機会を少なくすることである。同時にin vitroで解析結果が検証できるように手術検体から倍洋裁を樹立し、CDDPやCmabを作用させて耐性細胞を樹立し、樹立した親株と耐性株をcDNAマイクロアレイ法にて検討し、耐性機構の解析を行うことである。
われわれはがん組織から細菌のコンタミネーションがなければ高率に培養細胞株を樹立できる技術を確立しており、本年度までに同意を得られた7名（口腔扁平上皮癌4名、唾液腺癌3名）より、培養細胞株および腫瘍間質に存在する癌関連線維芽細胞(cancer associated fibroblasts: CAF)をペアで作成することに成功している。これらの細胞を用いて唾液腺培養細胞では耐性獲得の原因となる誘導遺伝子の解析を、扁平上皮癌ではCDDPおよびCmab、放射線に耐性を獲得した細胞を作成し、CDDP耐性細胞では全ゲノム解析を行った。Cmab耐性細胞を用いた研究では口腔扁平上皮癌はEGFRの遺伝子変異は頻繁に認められるものの、耐性には関与しておらず、Cmabの耐性はEGFR-PI3K-Aktシグナルの下流に遺伝子変異を持つ細胞がCmabの耐性を獲得しうることを発見した。さらに放射線耐性細胞では耐性細胞にCD44の発現が更新し、DNA修復機構の重要な蛋白であるATMに発現異常があることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel insight into the management of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) (2019)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto H, Takaoka K, Noguchi K
  • 雑誌名: Japanese Dental Science Review 巻: 印刷中 ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral squamous cell carcinoma occurring secondary to oral lichen planus around the dental implant: A case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Moridera K, Sotsuka Y, Yamanegi K, Takaoka K, Kishimoto H.
  • 雑誌名: Oral Science International 巻: 印刷中 ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Canalicular adenoma of upper lip: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakuramoto-Sadakane A, Noguchi K, Yamanegi K, Kawabe M, Takaoka K, Kishimoto H.
  • 雑誌名: Oral Science in Japan 2017 巻: - ページ: 69-70
• [雑誌論文] Usefulness of quantitative bone SPECT/CT for evaluating response to antibiotics therapy in patients with osteomyelitis of mandible. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitajima K, Noguchi K, Tsuchitani T, Doi H, Kanda S, Moridera K, Takaoka K, Yamakado K, Kishimoto H.
  • 雑誌名: Oral Science in Japan 2018 巻: - ページ: 53-57
• [雑誌論文] Bilateral incidence of central odontogenic fibroma simulating hyperplastic dental follicle: A case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Noguchi K, Yamanegi K, Takaoka K, Kishimoto H.
  • 雑誌名: Oral Science in Japan 2018 巻: - ページ: 57-60
• [雑誌論文] A Multicenter Retrospective Study of Elective Neck Dissection for T1-2N0M0 Tongue Squamous Cell Carcinoma: Analysis Using Propensity Score-Matching. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsuru M, Ota Y, Yanamoto S, Okura M , Umeda M, Kirita T, Kurita H, Ueda M, Komori T, Yamakawa N, Kamata T, Hasegawa T, Shibahara T, Ohiro Y, Yamashita Y , Noguchi K, Noguchi T, Karakida K, Naito H, Aikawa T, Yamashita T, Kabata D, and Shintani A.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 26 ページ: 555-563
  • DOI: doi: 10.1245/s10434-018-07089-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of tumor response to chemoradiotherapy and predicting prognosis in patients with head and neck squamous cell carcinoma by PERCIST (2018)
  • 著者名/発表者名: Katsuura K, Kitashima K,Fujiwara M, Tarada T, Uwa N, Noguch K, Doi H, Tamaki Y, Yoshida R, Tsuchitani T, Fujita M, Yamakado K
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 32(7) ページ: 453-62
  • DOI: 10.1007/s12149-018-1267-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical T staging is superior to fluorodeoxyglucose positron emission tomography for predicting local outcomes after intra-arterial infusion chemoradiotherapy for maxillary sinus squamous cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Fujiwara M, Kitajima K, Tanooka M, Terada T, Noguchi K, Ishikura R, Kamikonya N, Yamakado K
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 80 ページ: 541-550
  • DOI: 10.18999/nagims.80.4.541
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] 「止血に注意を要する患者の観血的歯科治療」病気を持った患者の歯科治療セミナー 記録集 (2019)
  • 著者名/発表者名: 野口一馬
  • 総ページ数: 28
  • 出版者: 兵庫県保険医協会