| 研究課題/領域番号 |
16K11738
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター) |
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研究代表者 |
大関 悟 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 口腔腫瘍・口腔ケアセンター 口腔腫瘍統括長 (80117077)
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| 研究分担者 |
清島 保 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
藤井 慎介 九州大学, 歯学研究院, 助教 (60452786)
和田 裕子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70380706)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 口腔がん / TRPチャネル / Hippoシグナル / 扁平上皮がん |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、口腔扁平上皮がん細胞において、Transient receptor potential (TRP)チャネルが機械刺激受容体として微小環境に応答することによりシグナル伝達が活性化することによって腫瘍形成に関与するのか、TRPチャネルシグナル伝達とHippoシグナル伝達が機械刺激を受容し協調的に相互作用することによってがん形成に影響を与えるのか、について検討することを目的としている。平成30年度は以下の研究結果を得た。
①口腔扁平上皮がん細胞株において、siRNAを用いてあるTRPVチャネルをノックダウンしたところ、AKTのリン酸下が抑制され、増殖能が抑制された。②上記の実験にて用いたsiRNAの配列を基にshRNAを設計し、レンチウイルスを用いた感染により、恒常的にあるTRPVチャネルがノックダウンされた細胞株を樹立した。③発現抑制株においてYAP/TAZ下流転写因子Teadの標的遺伝子（CTGFまたはANKRD1）の発現はコントロール群と変わらなかった。④発現抑制株をヌードマウスに移植した(ゼノグラフトモデル)ところ、移植片の体積と重量が減少した。⑤この細胞株を浮遊培養、二次元培養（プラスチック培養皿）または三次元培養（マトリゲル）培養したところ、三次元培養条件下のみにてtumor sphereの大きさが減少しするとともにKi67陽性細胞数が減少した。
これらの結果から、あるTRPVチャネルが口腔扁平上皮がん細胞において発現し、その発現が細胞外の環境を感知することが明らかとなった。また、あるTRPVチャネル野発現がin vitroおよびin vivoにおいて腫瘍形成に関与することが示唆された。
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