下顎頭軟骨の炎症発現メカニズムの解明とSema3Aを用いたPCRの予防法の確立

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K11789
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 廣瀬 尚人 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (50611935)
• 研究分担者: 國松 亮 広島大学, 病院(歯), 講師 (40580915) ; 吉見 友希 広島大学, 病院(歯), 病院助教 (50707081)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: semaphorin3A / 炎症 / 軟骨破壊 / MMP

研究実績の概要

本研究は近年骨代謝において重要な役割を果たしていることが明らかとなっているsemaphorin3Aの下顎頭軟骨の恒常性の維持、および抗炎症作用について検討
し、最終的には進行性下顎頭吸収のような重篤な軟骨性疾患に適応することを目的としている。
最終年度、2018年度までに達成した実験１として設定したin vitro実験（Semaphorin 3A Inhibits Inflammation in Chondrocytes under Excessive Mechanical StressとしてMediators of inflammation 2018に採択）をさらに細かいメカニクスまで検討を行った。Flexer Strain Unitを用い軟骨細胞ATDC5に過度な機械的刺激を付与し炎症状態を作り出しintegrinを介したメカニクスとsemaphorin3Aシグナルのメカニクスの相互作用に対して検討を行った。上記の炎症状態はintegrin-FAKを介して生じていることが明らかとなったが、semaphorin3Aとの直接的なクロストークはこれまでのところ判明していない（FAKに関する一部の研究結果はinflammationに採択された）。
また実験２として予定していたラット下顎頭高負荷モデルに関しては、semaphorin3Aのコスト的に実験中断を余儀なくされた。そのため、代替案として少ない薬剤量で対応できるex vivoの器官培養法で検討を続けた。これまでのところ下顎頭器官培養実験でsemaphorin3Aの抗炎症効果について遺伝子レベルでは良好な結果を得ている。今後は組織学的検討を継続して行う予定である。

備考

Elucidation of the inflammatory mechanism of mandibular cartilage development and the establishment of a prevention method for PCR using Sema3A

研究成果

• [雑誌論文] Elucidation of the inflammatory mechanism of mandibular cartilage development and the establishment of a prevention method for PCR using Sema3A Download Article: Download (PDF 362 kb) (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirose, Naoto; Chikako, Sumi; Yanoshita, Makoto; Nishiyama, Sayuri; Tsuboi, Eri
  • 雑誌名: Impact 巻: Number 4 ページ: 67-69(3)
  • DOI: 10.21820/23987073.2019.4.67
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclic Tensile Strain Upregulates Pro-Inflammatory Cytokine Expression Via FAK-MAPK Signaling in Chondrocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yanoshita, Naoto Hirose, Yuki Okamoto, Chikako Sumi, Mami Takano, Sayuri Nishiyama, Yuki Asakawa-Tanne, Kayo Horie, Azusa Onishi, Yuka Yamauchi, Tomomi Mitsuyoshi, Ryo Kunimatsu, and Kotaro Tanimoto
  • 雑誌名: inflammation 巻: 41(5) ページ: 1621-1630
  • DOI: 10.1007/s10753-018-0805-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Semaphorin 3A Inhibits Inflammation in Chondrocytes under Excessive Mechanical Stress (2018)
  • 著者名/発表者名: Chikako Sumi, Naoto Hirose, Makoto Yanoshita, Mami Takano, Sayuri Nishiyama, Yuki Okamoto, Yuki Asakawa and Kotaro Tanimoto
  • 雑誌名: Mediators of Inflammation 巻: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2018/5703651
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 軟骨細胞における Semaphorin3A の役割 -退行性関節疾患の新規治療薬を目指して- (2018)
  • 著者名/発表者名: 角 千佳子, 廣瀬尚人, 矢野下真, 高野真実, 西山沙由理, 壷井英里, 麻川由起, 谷本幸太郎
  • 学会等名: 第 77 回日本矯正歯科学会
• [学会発表] 下顎頭軟骨への過度な機械的負荷受容時の FAK 阻害剤の抗炎症作用の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢野下真, 廣 瀬尚人, 角千佳子, 高野真実, 西山沙由理, 麻川由起, 谷本幸太郎
  • 学会等名: 第 57 回広島県歯科医学会．第 102 回広島大学歯学会
• [学会発表] 下顎頭軟骨への過度な機械的負荷受容時の FAK 阻害剤の抗炎症作用の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢野下真, 廣 瀬尚人, 角千佳子, 高野真実, 西山沙由理, 麻川由起, 谷本幸太郎
  • 学会等名: 第 77 回日本矯正歯科学会
• [備考] Impact誌による研究発表ページ
  • URL: https://www.ingentaconnect.com/content/sil/impact/2019/00002019/00000004/art00023