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2017 年度 実施状況報告書

Wntシグナルを介した重度歯根吸収発生機構の解明と進行抑制への基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 16K11795
研究機関日本大学

研究代表者

山口 大  日本大学, 松戸歯学部, 准教授 (60333100)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード歯根吸収 / 歯根膜 / Wnt5a / 歯の移動
研究実績の概要

歯科矯正学的歯の移動による歯根吸収は、平均1.5mmの歯根吸収が研究対象患者の4.1%、2㎜以上の歯根吸収もしくは上顎4前歯に1本以上の歯根吸収が15.5%の頻度で発生する。ひとたび吸収が起こると、これを抑制することは現段階では困難とされている。申請者は歯根吸収の発生にreceptor activator of NF-kappaB ligand(RANKL)が関与することを見出した。
近年、Wntシグナルによる骨形成と骨吸収の制御機構の解明が急速に進んでいる。Wntファミリーの一つであるWnt5aはRANKLの発現を亢進し、破骨前駆細胞の分化を促進すると報告されている。これまで我々はラットの実験的歯の移動実験において、牽引側にWnt5aが発現することを報告した。しかしながら、矯正治療による歯の移動時の圧迫側におけるWntシグナルの役割は解明されていない。そこで、本研究はラット臼歯に強い力を加え、歯根吸収を惹起させ、Wntシグナルが歯根吸収に及ぼす影響について検討した。その結果、in vivoにおいて、1週目では強い矯正力において歯根吸収像が認められた。さらに、吸収部位ではWnt5a, RANKL, IL-6, IL-17の陽性細胞の増加が認められた。
In vitroではヒト歯根膜線維芽細胞に4.0g/cm2と1.0g/cm2の持続的圧迫力を加えた時、Wnt5aの遺伝子発現は12時間でピークに達し、1.0g/cm2の加重を加えた時に比べ、4.0g/cm2の果汁を加えた時の方が減少した。RANKL,IL-6の遺伝子発現量は12時間でピークに達し、1.0g/cm2の加重を加えた時に比べ、4.0g/cm2の果汁を加えた時の方が増大した。
以上のことから、歯根吸収の発現にはWntシグナルが関与していることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

In vitroではヒト歯根膜線維芽細胞に4.0g/cm2と1.0g/cm2の持続的圧迫力を加えた時、Wnt5aの遺伝子発現は12時間でピークに達し、1.0g/cm2の加重を加えた時に比べ、4.0g/cm2の果汁を加えた時の方が減少した。RANKL,IL-6の遺伝子発現量は12時間でピークに達し、1.0g/cm2の加重を加えた時に比べ、4.0g/cm2の果汁を加えた時の方が増大した。以上のことから、歯根吸収の発現にはWntシグナルが関与していることが示唆された。平成29年度の計画がおおむね順調に進展していると考える。

今後の研究の推進方策

平成30年4月30日付で退職するため、科研費補助事業を廃止。

次年度使用額が生じた理由

次年度使用額が生じた理由:実験が予定通りに遂行され,その他汎用試薬の補充が必要なくなったため。
使用計画:平成30年4月30日付で退職するため、科研費補助事業を廃止。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Micro-osteoperforations accelerate orthodontic tooth movement by stimulating periodontal ligament cell cycles.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugimori T, Yamaguchi M, Shimizu M, Kikuta J, Hikida T, Hikida M, Murakami Y, Kasai K.
    • 雑誌名

      Am J Orthod Dentofacial Orthop

      巻: ー ページ: ー

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of caspases and RANKL induced by heavy force in orthodontic root resorption.2018

    • 著者名/発表者名
      Minato Y, Yamaguchi M, Shimizu M, Kikuta J, Hikida T, Hikida M, Suemitsu, M Kuyama K, Kasai K..
    • 雑誌名

      Korean Journal of Orthodontics

      巻: ー ページ: ー

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of daidzein on the production of type I collagen and matrix metalloproteinase1 by stretched human periodontal ligament cells..2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Nakayama E, Shimizu M, Kikuta J, Horihata S, Kasai.K.
    • 雑誌名

      International Journal of Oral- Medical Sciences.

      巻: ー ページ: ー

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Daidzein inhibits relapse after rat experimental tooth movement.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakayama E, Yamaguchi M, Kikuta J, Shimizu M, Takuji Hikida T, Hikida M, Murakami Y, Suemitu M, Kuyama K, Kasai.K.
    • 雑誌名

      International Journal of Oral- Medical Sciences.

      巻: ー ページ: ー

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Caspase-mediated apoptosis by compressive force induces RANKL in cementoblasts.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Minato, Y Shimizu M, Kikuta J, Hikida T, Kasai. K.
    • 雑誌名

      International Journal of Oral-Medical Sciences

      巻: 16 ページ: 31-38

    • DOI

      10.5466/ijoms.16.31

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between root resorption and individual variation in the calcium/phosphorous ratio of cementum.2017

    • 著者名/発表者名
      Yao-Umezawa E, Yamaguchi M, Shimizu M, Kikuta J, Suzuki K, Kasai K.
    • 雑誌名

      Am J Orthod Dentofacial Orthop,

      巻: 152 ページ: 465-470.

    • DOI

      10.1016/j.ajodo.2016.12.029.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expressions of IL-34 in root resorption by excessive orthodontic force.2017

    • 著者名/発表者名
      Kohno R, Yamaguchi M, Hikida T, Kikuta J, Shimizu M, Takahashi-Hikida M, Murakami Y, Kasai K.
    • 雑誌名

      International Journal of Oral-Medical Sciences

      巻: 16 ページ: 8-15

    • DOI

      10.5466/ijoms.16.8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ラットの実験的歯の移動においてジグリングはIL-17を介して歯根吸収を重篤化する.2017

    • 著者名/発表者名
      石川 友子,山口 大, 疋田 拓史,菊田 純,清水 真美,高橋 桃子,村上 嘉規,葛西 一貴.
    • 雑誌名

      日大口腔科学

      巻: 43. ページ: 83-91

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Analysis of microbial profile to failure of orthodontic anchor screw.2017

    • 著者名/発表者名
      Masaru Yamaguchi
    • 学会等名
      9th World implant Orthodontic Conference.
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 成長期ラットの鼻閉塞改善後における顎顔面領域の骨成長変化.2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤友紀,山口大,村上嘉規,小林良喜,根岸慎一,葛西一貴.
    • 学会等名
      第76回日本矯正歯科学会大会
  • [学会発表] Micro-osteoperforationsは歯槽骨の骨密度の減少を介して歯の移動速度を促進させる.2017

    • 著者名/発表者名
      杉森匡, 山口 大, 清水真美, 菊田 純, 疋田拓史, 疋田桃子, 村上嘉規, 葛西一貴.
    • 学会等名
      第76回日本矯正歯科学会大会
  • [学会発表] メカ二カルストレスによる歯根膜のWntシグナル発現が、歯根吸収を増悪する.2017

    • 著者名/発表者名
      齊籐瞳, 山口 大, 菊田 純, 疋田拓史, 疋田桃子, 清水真美, 村上嘉規, 葛西一貴.
    • 学会等名
      第76回日本矯正歯科学会大会
  • [学会発表] 圧迫力負荷によるセメント芽細胞のアポトーシスと歯根吸収の関係性.2017

    • 著者名/発表者名
      湊友香里, 山口 大, 清水真美、菊田純、疋田拓史、疋田桃子、村上嘉規、葛西一貴.
    • 学会等名
      第76回日本矯正歯科学会大会
  • [学会発表] Daidzeinはコラーゲン代謝を活性化し後戻りを抑制する.2017

    • 著者名/発表者名
      中山瑛加、山口 大、疋田拓史、清水真美、菊田純、村上嘉規、疋田桃子、葛西一貴.
    • 学会等名
      第76回日本矯正歯科学会大会
  • [学会発表] ヒト歯根膜線維芽細胞の持続的圧迫力に対するNotchシグナルとWntシグナルの相互関係.2017

    • 著者名/発表者名
      岩根健大、山口 大、菊田純、疋田拓史、疋田桃子、清水真美、村上嘉規、葛西一貴.
    • 学会等名
      第76回日本矯正歯科学会大会

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公開日: 2018-12-17  

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