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2018 年度 実績報告書

酸化ストレスからみた口唇裂口蓋裂発症機序解明と予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K11807
研究機関九州大学

研究代表者

加藤 大樹  九州大学, 歯学研究院, 助教 (30452709)

研究分担者 佐藤 浩  九州大学, 歯学研究院, 助教 (00421313)
廣藤 雄太  九州大学, 歯学研究院, 助教 (80759746) [辞退]
山座 治義  九州大学, 歯学研究院, 准教授 (30336151)
増田 啓次  九州大学, 大学病院, 講師 (60392122)
野中 和明  九州大学, 歯学研究院, 教授 (90128067)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード口唇裂口蓋裂 / 酸化ストレス / ミトコンドリア
研究実績の概要

平成30年度は、昨年度から引き続きSHEDに対する葉酸の抗酸化ストレス作用機序の解析、口唇裂口蓋裂患者からのSHEDの調製および患者由来SHEDに対する葉酸の抗酸化ストレス作用機序の解析を行った。昨年度は、健常児由来SHEDに対して、ピオシアニンで活性酸素種(ROS)を誘導すると、細胞増殖能と遊走能が低下し、これを葉酸が改善することを見いだした。本年度は、SHEDにおける葉酸の抗酸化ストレス作用機序の解析を行った。健常児由来SHEDをピオシアニン存在下で培養すると、ミトコンドリアROSの発生量が増加した。そこに葉酸を添加すると、ミトコンドリアROSの発生量が低下した。この結果より、葉酸がミトコンドリアROSを低下させ、ミトコンドリア機能を改善する可能性が考えられた。そこで、ミトコンドリア機能と密接に関係するミトコンドリア形態、生合成、ATP産生に着目し解析を進めた。まずミトコンドリア形態を調べた結果、ピオシアニン添加によりミトコンドリアは断片化したが、葉酸により断片化は阻害された。次にミトコンドリア生合成に関わる遺伝子であるPGC-1aの発現を調べた結果、ピオシアニン添加によりPGC-1aの発現は低下したが、葉酸はこれを改善した。またATP産生量もピオシアニン添加により低下したが、葉酸はこれを改善した。以上の結果より、葉酸はミトコンドリア機能を改善することで、SHEDの抗酸化ストレス能を上昇させると考えられる。さらに口唇裂口蓋裂患児由来SHEDに対しても葉酸の効果を調べた結果、健常児と同様に葉酸による抗酸化ストレス能の上昇を確認することができた。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] Folic acid-mediated mitochondrial activation for protection against oxidative stress in human dental pulp stem cells derived from deciduous teeth2019

    • 著者名/発表者名
      Zhang Yu、Kato Hiroki、Sato Hiroshi、Yamaza Haruyoshi、Hirofuji Yuta、Han Xu、Masuda Keiji、Nonaka Kazuaki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 508 ページ: 850~856

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.11.169

    • 査読あり

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公開日: 2021-01-27  

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