| 研究課題/領域番号 |
16K11819
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| 研究機関 | 朝日大学 |
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研究代表者 |
飯沼 光生 朝日大学, 歯学部, 教授 (70184364)
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| 研究分担者 |
東 華岳 産業医科大学, 医学部, 教授 (20273146)
村林 知香 朝日大学, 歯学部, 助教 (50610367) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 母胎ストレス / 仔マウス / ミエリン鞘 / 超微細構造 / 咀嚼 |
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| 研究実績の概要 |
前年度、妊娠期ストレスによりその母マウスから産まれた仔マウスにおいて海馬CA1領域でオリゴデンドロサイトが減少するが、妊娠ストレスマウスに咀嚼運動を行わせることにより仔マウスでその現象が抑制されることを明らかにした。
そこで、今年度は、そのメカニズムを明らかにするため、海馬CA1領域の神経細胞の超微細構造およびミエリン鞘の形態変化について透過型電子顕微鏡を用いて検討した。
実験動物はDDYマウスを用いストレスは拘束ストレスを負荷し、咀嚼運動は爪楊枝を噛ませた。ミエリン鞘は神経伝導、特に情報の伝導速度に影響を及ぼし、哺乳類の成長過程や成熟脳で軸索の安定化に関与している。マウス1匹当たり海馬CA1領域の20の画像に基づいて分析を行い、200以上の軸索を検討し、またミエリン鞘の厚さを調べるためG-ratio(内径/外径＝G-ratio)をChomiakらの方法に従って求めた。G-ratioの値が高値を示すとミエリン鞘が薄く、神経伝導の速度が遅くなるといわれている。
その結果、妊娠ストレスマウスから生まれた仔マウス（S）は、核を含む圧縮された細胞などの変性が多く認められた。コントロールマウス（C）およびストレス＋咀嚼運動の妊娠マウスから産まれた仔マウス（S/C）では、ほとんど変性細胞は観察されなかった。またミエリン鞘の断面はCおよびS/Cで円形または楕円形に観察されたのに対し、Sでは変性や萎縮が認められた。G-ratioはCとS/CでSより有意に小さい値を示し、両者間で差は認めなかった。つまり、Sのミエリン鞘がCやS/Cに比べて薄いことが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
海馬CA1領域の神経細胞の超微細構造およびミエリン鞘の形態変化について透過型電子顕微鏡を用いて検討し、ほぼ予想通りの結果が得られた。
しかし、大学の業務の都合により、国際小児歯科学会で発表できなかった。その予算は薬品購入費等に当てた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、引き続いて透過型電子顕微鏡を用いてシナプスの解析を行う。シナプスにおいて、シナプス後肥厚部の長さ(Postsynaptic Density：PSD length)はシナプス効力、シナプスの可塑性の変化、神経伝達速度に影響を与え、高齢マウスや記憶障害を呈するラットなどで顕著に減少することが確認されている。そこでシナプス小胞の存在によってシナプス前終末とシナプス後肥厚(PSD)を特定し，PSD lengthの測定を行う。
さらに行動学的検索としてのMorris 水迷路テストで認知機能を調べることで記憶障害への影響を明らかにしたが、妊娠中のストレスを被った母獣から生まれた仔獣の情動機能が障害されるという報告があることから情動性を多角的かつ定量的に調べるホールボードテストも行う予定である。
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